1-chloro-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-chloro-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazine
• 英文别名: 1-chloro-4-(4-methyl-2-thienyl)phthalazine
• 化学式: C₁₃H₉ClN₂S
• 分子量: 260.747
• InChiKey: XUWXOQTUXOHGMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazine 以 甲基叔丁基醚 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-((3-(2-amino-4-pyrimidinyl)-2-pyridinyl)oxy)phenyl)-4-(4-methyl-2-thienyl)-1-phthalazinamine tosylate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF N-(4-((3-(2-AMINO-4-PYRIMIDINYL) - 2-PYRIDINYL)OXY)PHENYL)-4-(4-METHYL-2-THIENYL)-1 -PHTHALAZINAMINE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS AND USES THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE LA N-(4-((3-(2-AMINO-4-PYRIMIDINYL)-2-PYRIDINYL)OXY)PHÉNYL)-4-(4-MÉTHYL-2-THIÉNYL)-1-PHTALAZINAMINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及药用可接受盐的晶型和共晶型形式，该盐为化合物N-(4-((3-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-吡啶基)氧基)苯基)-4-(4-甲基-2-噻吩基)-1-鞣酸苄胺（AMG 900），以及包括所述晶型和共晶型形式的药物组合物。该发明还提供了利用这些晶型和组合物治疗癌症的用途，包括各种固体肿瘤和血液癌症，包括骨髓瘤和白血病。

  公开号：

  WO2015084649A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基噻吩 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl heptanoate 、 异丙基氯化镁 、 肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 1-chloro-4-(4-methylthiophen-2-yl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF N-(4-((3-(2-AMINO-4-PYRIMIDINYL) - 2-PYRIDINYL)OXY)PHENYL)-4-(4-METHYL-2-THIENYL)-1 -PHTHALAZINAMINE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS AND USES THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE LA N-(4-((3-(2-AMINO-4-PYRIMIDINYL)-2-PYRIDINYL)OXY)PHÉNYL)-4-(4-MÉTHYL-2-THIÉNYL)-1-PHTALAZINAMINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及药用可接受盐的晶型和共晶型形式，该盐为化合物N-(4-((3-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-吡啶基)氧基)苯基)-4-(4-甲基-2-噻吩基)-1-鞣酸苄胺（AMG 900），以及包括所述晶型和共晶型形式的药物组合物。该发明还提供了利用这些晶型和组合物治疗癌症的用途，包括各种固体肿瘤和血液癌症，包括骨髓瘤和白血病。

  公开号：

  WO2015084649A1

文献信息

• Synthesis of 4-Substituted Chlorophthalazines, Dihydrobenzoazepinediones, 2-Pyrazolylbenzoic Acid, and 2-Pyrazolylbenzohydrazide via 3-Substituted 3-Hydroxyisoindolin-1-ones
  作者：Hanh Nho Nguyen、Victor J. Cee、Holly L. Deak、Bingfan Du、Kathleen Panter Faber、Hakan Gunaydin、Brian L. Hodous、Steven L. Hollis、Paul H. Krolikowski、Philip R. Olivieri、Vinod F. Patel、Karina Romero、Laurie B. Schenkel、Stephanie D. Geuns-Meyer

  DOI：10.1021/jo3000628

  日期：2012.4.20

  hydrazine, followed by chlorination with POCl3. We have also discovered two novel transformations of 3-vinyl- and 3-alkynyl-3-hydroxyisoindolinones. Addition of vinyl organometallic reagents to N,N-dimethylaminophthalimide (8a) provided dihydrobenzoazepinediones 15a–15c via the proposed ring expansion of 3-vinyl-3-hydroxyisoindolinone intermediates. 3-Alkynyl-3-hydroxyisoindolinones react with hydrazine and

  在本文中，我们描述了以良好的总收率进行的4-取代的氯邻苯二甲腈的一般三步合成。在关键步骤中，N，N-二甲基氨基邻苯二甲酰亚胺（8a）指导烷基，芳基和杂芳基有机金属试剂的选择性单加成反应，得到3-取代的3-羟基异吲哚满酮9b，9i - 9am。通过与肼反应，然后用POCl 3氯化，许多羟基异吲哚啉酮可转化为氯酞嗪1b - 1v。我们还发现了3-乙烯基和3-炔基-3-羟基异吲哚满酮的两个新颖的转化。将乙烯基有机金属试剂添加到N，N-二甲基氨基邻苯二甲酰亚胺（8a）通过提议的3-乙烯基-3-羟基异吲哚满酮中间体的扩环作用提供了二氢苯并氮杂氮杂二酮15a - 15c。3-炔基-3-羟基异吲哚啉酮与肼和取代的肼反应，生成2-吡唑基苯甲酸16a - 16d和2-吡唑基苯并酰肼17a - 17g，而不是预期的炔基酞菁。
• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009117157A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula (I) wherein A1-5 and 7-8, D', L1, L2, R1, R3, R6-8, n and o are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating the activity of Aurora kinase proteins and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinases. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式(I)的化合物，其中在此定义了A1-5和7-8，D'，L1，L2，R1，R3，R6-8，n和o，以及合成中间体，这些化合物能够调节枢纽激酶蛋白的活性，从而影响与枢纽激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Aurora Kinase Modulators and Method of Use
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20140336182A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-8 , D′, L 1 , L 2 , R 1 , R 6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-8、D'、L1、L2、R1、R6-8和n在此处定义，并且具有调节各种蛋白激酶受体酶并因此影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和病况的能力的合成中间体。例如，这些化合物能够调节枢纽激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Use of AMG 900 for the Treatment of Cancer
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20130323198A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to methods of using AMG 900, a small molecule pan aurora kinase inhibitor, for the treatment of cancer, including solid tumors, hematologically derived tumors and the like. The invention further provides pharmaceutical compositions, dosage ranges and treatment regimens for administering AMG 900 to treat cancer.

  本发明涉及使用AMG 900这种小分子泛极光激酶抑制剂治疗癌症的方法，包括固体肿瘤、血液来源肿瘤等。该发明还提供了用于给予AMG 900治疗癌症的药物组合物、剂量范围和治疗方案。
• Aurora kinase modulators and method of use
  申请人：Cee J. Victor

  公开号：US20070185111A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1 , A 2 , C 1 , C 2 , D, L 1 , L 2 , Z and R 1 - are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1、A2、C1、C2、D、L1、L2、Z和R1-在此定义，并且具有调节各种蛋白激酶受体酶的能力，从而影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够调节枢纽激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，用于治疗癌症和癌症相关疾病。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。