methyl 4-(4-benzylpiperazin-1-yl)-4-oxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(4-benzylpiperazin-1-yl)-4-oxobutanoate
• 英文别名: Methyl 4-(4-benzylpiperazin-1-yl)-4-oxobutanoate
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 290.362
• InChiKey: QMXLROCPPOWXNA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-benzylpiperazin-1-yl)-4-oxobutanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 methyl 4-(4-(3-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl)piperazin-1-yl)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗癌活性的吉非替尼类似物的优化

  摘要：

  EGFR中吉非替尼（Iressa）的相互作用是氢键和通过喹唑啉和苯胺环的范德华力。但是，由于吉非替尼的吗啉代基团电子强度较弱，因此排列较差。设计并合成了一系列新的吉非替尼哌嗪子基类似物，其中吗啉代基团被各种哌嗪子基团取代。他们中的大多数表明对人类癌细胞系具有显着的抗癌活性。特别是，化合物52 – 54对癌细胞具有极好的效力。已经开发了用于合成吉非替尼中间体的会聚合成方法，该中间体可导致吉非替尼以及许多类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.09.056
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸单甲酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 methyl 4-(4-benzylpiperazin-1-yl)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Method for overcoming drug resistance of EGFR mutation and cancerous stemness of human non-small cell lung carcinoma

  摘要：

  EGFR突变（T790M）和癌干细胞特性已经显示出对人非小细胞肺癌（NSCLC）药物的耐药性，因此开发新药物以克服NSCLC治疗中的药物耐药性是非常期望的。SP101是一种新型吉非替尼衍生物，它可以结合EGFR的ATP结合口袋，抑制其EGFR激酶活性。SP101可以减少NSCLC中EGFR突变（T790M）和癌干细胞特性的药物耐药性。SP101诱导了吉非替尼耐药的EGFR突变（T790M）H1975细胞的癌细胞死亡和凋亡。SP101抑制了磷酸化的EGFR及其下游的Survivin蛋白，但相反地诱导了Caspase 3的活化以诱导凋亡。此外，SP101可以降低Oct4蛋白水平，减少Survivin蛋白，但相反地在裸鼠体内异种移植的人类H1975肺肿瘤中引发活性Caspase 3。

  公开号：

  US09980967B1

文献信息

• COMPOUND FOR PROMOTING APOPTOSIS OF CANCER CELLS AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：NATIONAL CHIAO TUNG UNIVERSITY

  公开号：US20160068495A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention provides a compound of Formula (I) and a salt thereof, wherein, m is an integer of 2 to 7, and R is independently at least one selected from the group consisting of hydrogen and C 1 -C 20 alkyl. The compound promotes apoptosis in cancer cell and inhibits its growth. The present invention also provides a pharmaceutical composition which comprises the compound of Formula (I), a salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention further provides a method for production of the pharmaceutical composition used for treating cancer.

  本发明提供了一种式（I）的化合物及其盐， 其中，m为2至7的整数，R独立地至少选择自氢和C 1 -C 20 烷基的群组中的一种。该化合物促进癌细胞凋亡并抑制其生长。本发明还提供了一种包括式（I）的化合物、其盐和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明进一步提供了一种用于治疗癌症的药物组合物的生产方法。
• 用于促进癌细胞凋亡的化合物、其医药组合物 及其用途
  申请人：财团法人交大思源基金会

  公开号：CN105503746B

  公开（公告）日：2018-01-26

  本发明公开了用于促进癌细胞凋亡的化合物、其医药组合物及其用途。具体地，本发明提供一种式(I)化合物或其盐，其中，m为2至7的整数，以及R独立选自由氢及C1‑C20烷基所组成组的至少一者。该化合物用以促进癌细胞的细胞凋亡，以抑制癌细胞的生长。本发明进一步提供一种医药组合物，该医药组合物包含式(I)的化合物或其盐以及医药上可接受的载剂。本发明再进一步提供一种包含式(I)的化合物或其盐的用途，用于制造治疗癌症的药物。
• US9512086B2
  申请人：——

  公开号：US9512086B2

  公开（公告）日：2016-12-06
• US9980967B1
  申请人：——

  公开号：US9980967B1

  公开（公告）日：2018-05-29
• Optimization of gefitinib analogues with potent anticancer activity
  作者：Kai-Hao Yin、Yi-Han Hsieh、Rohidas S. Sulake、Su-Pei Wang、Jui-I. Chao、Chinpiao Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.09.056

  日期：2014.11

  The interactions of gefitinib (Iressa) in EGFR are hydrogen bonding and van der Waals forces through quinazoline and aniline rings. However the morpholino group of gefitinib is poorly ordered due to its weak electron density. A series of novel piperazino analogues of gefitinib where morpholino group substituted with various piperazino groups were designed and synthesized. Most of them indicated significant

  EGFR中吉非替尼（Iressa）的相互作用是氢键和通过喹唑啉和苯胺环的范德华力。但是，由于吉非替尼的吗啉代基团电子强度较弱，因此排列较差。设计并合成了一系列新的吉非替尼哌嗪子基类似物，其中吗啉代基团被各种哌嗪子基团取代。他们中的大多数表明对人类癌细胞系具有显着的抗癌活性。特别是，化合物52 – 54对癌细胞具有极好的效力。已经开发了用于合成吉非替尼中间体的会聚合成方法，该中间体可导致吉非替尼以及许多类似物。