6-氯-2-二甲氨基-3-硝基吡啶 | 73895-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 6-氯-2-二甲氨基-3-硝基吡啶
• 英文名称: 6-chloro-2-dimethylamino-3-nitropyridine
• 英文别名: 6-chloro-N,N-dimethyl-3-nitropyridin-2-amine
• CAS: 73895-32-6
• 化学式: C₇H₈ClN₃O₂
• 分子量: 201.612
• InChiKey: FSJYIHLFQRKOHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2-二甲氨基-3-硝基吡啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-dimethylamino-6-(4'-fluoro-benzylamino)-3-aminopyridine
  参考文献：
  名称：

  与钾KV7通道开放活性有关但与肝细胞毒性无关的止痛药氟吡汀N修饰衍生物的氧化电位

  摘要：

  神经元电压门控性钾离子通道（K V）的开放剂作为治疗疼痛（氟吡汀）和癫痫病（瑞替加滨）的治疗剂受到关注。为了更好地了解氟吡汀的作用机理和毒性，我们合成了九种具有不同氧化还原行为的新型类似物。氟吡汀可被氧化代谢为氮杂醌二亚胺；因此，通过循环伏安法测定了氟吡汀及其类似物的氧化电位。K V 7.2 / 3（KCNQ2 / 3）打开活性是通过已建立的测定法来确定的，这些测定法过度表达了这些通道的HEK293细胞。发现化合物的氧化电位与其EC 50之间存在联系钾通道开放活性的数值。另一方面，在转基因小鼠肝细胞（TAMH）的培养物中，氧化电位与细胞毒性之间没有相关性。这些结果支持了氟吡汀的氧化代谢产物有助于作用机理的想法，类似于最近对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）的提议，但对肝毒性没有影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402442
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 在 potassium carbonate 、 二甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6-氯-2-二甲氨基-3-硝基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of glycogen synthase kinase 3

  摘要：

  提供新的基于嘧啶或吡啶的化合物、组合物以及抑制糖原合酶激酶（GSK3）活性的方法和治疗GSK3介导的体内疾病的方法。发明的方法、化合物和组合物可以单独使用，或者与其他药理活性物质结合使用，在治疗由GSK3活性介导的疾病中，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合征、X综合征、缺血、创伤性脑损伤、双相情感障碍、免疫缺陷或癌症。

  公开号：

  US20020156087A1

文献信息

• Synthesis, Binding Mode, and Antihyperglycemic Activity of Potent and Selective (5-Imidazol-2-yl-4-phenylpyrimidin-2-yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase 3
  作者：Allan S. Wagman、Rustum S. Boyce、Sean P. Brown、Eric Fang、Dane Goff、Johanna M. Jansen、Vincent P. Le、Barry H. Levine、Simon C. Ng、Zhi-Jie Ni、John M. Nuss、Keith B. Pfister、Savithri Ramurthy、Paul A. Renhowe、David B. Ring、Wei Shu、Sharadha Subramanian、Xiaohui A. Zhou、Cynthia M. Shafer、Stephen D. Harrison、Kirk W. Johnson、Dirksen E. Bussiere

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00922

  日期：2017.10.26

  -yl)[2-(2-pyridylamino)ethyl]amine analogues which are inhibitors of human glycogen synthase kinase 3 (GSK3). We developed efficient synthetic routes to explore a wide variety of substitution patterns and convergently access a diverse array of analogues. Compound 1 (CHIR-911, CT-99021, or CHIR-73911) emerged from an exploration of heterocycles at the C-5 position, phenyl groups at C-4, and a variety

  为了鉴定新的抗糖尿病药，我们发现了一种新型的（5-咪唑-2--2-基-4-苯基嘧啶-2-基）[2-（2-吡啶基氨基）乙基]胺类似物，它们是人类的抑制剂。糖原合酶激酶3（GSK3）。我们开发了有效的合成路线来探索各种取代模式，并会聚各种类似物。化合物1（CHIR-911，CT-99021或CHIR-73911）来自对C-5位置的杂环，C-4的苯基以及C处连接的各种不同取代的连接基和氨基吡啶部分的探索-2位置。这些化合物表现出GSK3 IC 50在低纳摩尔范围内和出色的选择性。它们激活表达胰岛素受体的CHO-IR细胞和原代大鼠肝细胞中的糖原合酶。在2型糖尿病的啮齿动物模型中对先导化合物1和2（CHIR-611或CT-98014）的评估表明，单次口服剂量可在60分钟内降低高血糖症，增强胰岛素刺激的葡萄糖转运，并改善葡萄糖的处置而不增加胰岛素水平。
• [EN] NOVEL 2-DIMETHYLAMINO-3-AMIDO-6-AMINO-PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS POTASSIUM CHANNEL ACTIVATORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 2-DIMÉTHYLAMINO-3-AMIDO-6-AMINOPYRIDINE UTILES COMME ACTIVATEURS DES CANAUX POTASSIQUES
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2009074591A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  This invention relates to novel 2-dimethylamino-3-amido-6-amino-pyhdine derivatives having medical utility, to use of the 2-dimethylamino-3-amido-6-amino- pyridine derivatives of the invention for the manufacture of a medicament, to pharmaceutical compositions comprising the 2-dimethylamino-3-amido-6-amino- pyridine derivatives of the invention, and to methods of treating a disorder, disease or a condition of a subject, which disorder, disease or condition is responsive to activation of Kv7 channels.

  本发明涉及具有医学用途的新型2-二甲氨基-3-酰胺基-6-氨基吡啶衍生物，以及使用本发明的2-二甲氨基-3-酰胺基-6-氨基吡啶衍生物制造药物、包含本发明的2-二甲氨基-3-酰胺基-6-氨基吡啶衍生物的制药组合物，以及治疗对Kv7通道激活有反应的主题的紊乱、疾病或状态的方法。
• [EN] INHIBITORS OF GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOGENE SYNTHASE KINASE 3
  申请人：CHIRON CORPORATION

  公开号：WO1999065897A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) New pyrimidine or pyridine based compounds, having the structure (I), compositions and methods of inhibiting the activity of glycogen synthase kinase (GSK3) $i(in vitro) and of treatment of GSK3 mediated disorders $i(in vivo) are provided. The methods, compounds and compositions of the invention may be employed alone, or in combination with other pharmacologically active agents in the treatment of disorders mediated by GSK3 activity, such as in the treatment of diabetes, Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders, obesity, atherosclerotic cardiovascular disease, essential hypertension, polycystic ovary syndrome, syndrome X, ischemia, traumatic brain injury, bipolar disorder immunodeficiency or cancer.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés à base de pyrimidine ou de pyridine de la structure (I), des compositions et méthodes d'inhibition de l'activité de glycogène synthase kinase (GSK3) $i(in vitro) et de traitement de troubles induits par GSK3 $i(in vivo). Les méthodes, composés et compositions de la présente invention peuvent s'utiliser seuls ou en combinaison avec d'autres agents actifs du point de vue pharmacologique pour le traitement de troubles induits par l'activité de GSK3, tels que le diabète, la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs, l'obésité, une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'hypertension artérielle essentielle, le syndrome des ovaires polkykystiques, le syndrome X, l'ischémie, le traumatisme cérébral, un trouble bipolaire, l'immunodéficience ou le cancer.

  新的以嘧啶或吡啶为基础的化合物，具有结构（I），提供了抑制糖原合成酶激酶（GSK3）$i（in vitro）活性和治疗GSK3介导的疾病$i（in vivo）的组合物和方法。本发明的方法、化合物和组合物可以单独使用，也可以与其他药理活性剂联合使用，用于治疗由GSK3活性介导的疾病，如糖尿病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病、肥胖症、动脉粥样硬化心血管疾病、原发性高血压、多囊卵巢综合症、X综合症、缺血、创伤性脑损伤、双相情感障碍、免疫缺陷或癌症。
• NOVEL 2-DIMETHYLAMINO-3-AMIDO-6-AMINO-PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS POTASSIUM CHANNEL ACTIVATORS
  申请人：Brown William Dalby

  公开号：US20110003866A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  This invention relates to novel 2-dimethylamino-3-amido-6-amino-pyridine derivatives having medical utility, to use of the 2-dimethylamino-3-amido-6-amino-pyridine derivatives of the invention for the manufacture of a medicament, to pharmaceutical compositions comprising the 2-dimethylamino-3-amido-6-amino-pyridine derivatives of the invention, and to methods of treating a disorder, disease or a condition of a subject, which disorder, disease or condition is responsive to activation of K v 7 channels.

  本发明涉及具有医疗用途的新型2-二甲氨基-3-酰胺-6-氨基吡啶衍生物，以及使用该发明的2-二甲氨基-3-酰胺-6-氨基吡啶衍生物制备药物的方法，包括含有该发明的2-二甲氨基-3-酰胺-6-氨基吡啶衍生物的制药组合物，以及治疗与Kv7通道激活有关的主体的疾病、病症或状态的方法。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE POUVANT ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES COGNITIFS
  申请人：UNIV COLLEGE CARDIFF CONSULTANTS LTD

  公开号：WO2022234271A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  The present invention provides compounds of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein X1, X2, X3, R3, Ring A and Ring B are as described herein. The compounds have affinity for α5-subunit-containing GABAAreceptors. The invention further provides the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the compounds and their use as medicaments for the treatment of diseases and disorders associated with α5-GABAAreceptors, including depression and cognitive impairment, for example, congintive impairment associated with a psychotic disorder such as schizophrenia.

  本发明提供了式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐：其中X1，X2，X3，R3，环A和环B如本文所述。该化合物具有与α5亚单位含量的GABAA受体的亲和力。本发明进一步提供了制备式（I）化合物的方法，包括含有该化合物的药物组合物以及将其用作治疗与α5-GABAA受体相关的疾病和障碍的药物，包括抑郁症和认知障碍，例如与精神疾患如精神分裂症相关的认知障碍。