舒尼替尼杂质38 | 251356-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 舒尼替尼杂质38
• 英文名称: N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 251356-80-6
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O₂
• 分子量: 237.302
• InChiKey: UZVVIMFOBRKSOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒尼替尼杂质38 、 6-(3-甲氧基-苯基)-1,3-二氢-吲哚-2-酮 以8 mg (14%)的产率得到5-[6-(3-Methoxyphenyl)-2-oxo-1,2-dihydroindol-3-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-dimethylaminoethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及吡咯替代的2-吲哚酮化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面具有用处。

  公开号：

  US20020156292A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 舒尼替尼杂质38
  参考文献：
  名称：

  合成和5-抗肿瘤活性[1-（3-（二甲氨基）丙基）-5-卤代-2- oxoindolin-（3 Ž -亚基甲基）] -2,4-二甲基-1- ħ吡咯-3-甲酰胺

  摘要：

  我们在此报告基于已知的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和先前发现的化合物TMP-20的结构特征，设计和合成新型1- [3-（二甲基氨基）丙基]吲哚-2-酮衍生物在我们的实验室中具有良好的抗肿瘤活性。评价了这些新合成的衍生物对五种人类癌细胞系和VEGF / bFGF刺激的HUVEC的体外活性。结果显示，所有目标化合物1a – p均显示出强大的抗肿瘤活性，化合物1e – h（IC 50值：0.45–5.08μM）比舒尼替尼（IC 50值：1.35–6.61μM）更具活性，并且活性最高的化合物1h（IC50：0.47–3.11μM）对所有五种癌细胞系的效力比舒尼替尼高2.1–4.6倍。另外，与舒尼替尼一样，1a – p对bFGF刺激的HUVEC以外的VEGF刺激的HUVEC具有更高的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.031

文献信息

• Formulations for pharmaceutical agents ionizable as free acids or free bases
  申请人：Shenoy Narmada

  公开号：US06878733B1

  公开（公告）日：2005-04-12

  The present invention features formulations of indolinones which compounds are ionizable as free acids or free bases. The formulation is suitable for parenteral or oral administration, wherein the formulation comprises an ionizable substituted indolinone, and a pharmaceutically acceptable carrier therefor. The term “ionizable substituted indolinone” includes pyrrole substituted 2-indolinones which, in addition to being otherwise optionally substituted on both the pyrrole and 2-indolinone portions of the compound, are necessarily substituted on the pyrrole moiety with one or more hydrocarbon chains which themselves are substituted with at least one polar group. The formulations and the compounds themselves are useful for the treatment of protein kinase related disorders as discussed herein.

  本发明涉及吲哚酮的配方，这些化合物作为游离酸或游离碱是可离子化的。该配方适用于静脉或口服给药，其中配方包括可离子化的取代吲哚酮和其药用可接受载体。术语“可离子化的取代吲哚酮”包括吡咯取代的2-吲哚酮，除了在化合物的吡咯和2-吲哚酮部分上可选择地被取代外，必须在吡咯基上用一个或多个烃链取代，这些烃链本身被至少一个极性基团取代。如本文所述，这些配方和化合物本身对于治疗蛋白激酶相关疾病是有用的。
• Combination therapy for the treatment of cancer
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US20030216410A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to methods for treatment or prevention of neoplasia disorders using protein tyrosine kinase inhibitors in combination with cyclooxygenase inhibitors, in particular cyclooxygenase-2 selective inhibitors.

  本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂与环氧合酶抑制剂，特别是环氧合酶-2选择性抑制剂，联合治疗或预防肿瘤性疾病的方法。
• Prodrugs of a 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
  申请人：Sugen. Inc.

  公开号：US20030100555A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  The present invention relates to pyrrole substituted 2-indolinone compounds and their pharmaceutically acceptable salts which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及吡咯替代的2-吲哚酮化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此预计在预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症方面具有用处。
• Synthesis and biological evaluation of 2-indolinone derivatives as potential antitumor agents
  作者：Hongbin Zou、Liang Zhang、Jingfeng Ouyang、Marc A. Giulianotti、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.10.009

  日期：2011.12

  3-substituted-indolin-2-ones and azaindolin-2-ones have been synthesized and showed potential antiproliferative activity to cancer cell lines. The inhibition activities on VEGF-induced VEGFR phosphorylation were observed for selected 2-indolinones. Among the compounds synthesized, 5-fluoroindolin-2-one derivative 23 with a pyridone unit showed the most significant enzymatic and cellular activities. Flow cytometric

  已经合成了三个系列的3-取代的吲哚啉-2-酮和氮杂吲哚-2-酮，它们显示出对癌细胞系潜在的抗增殖活性。对于选定的2-吲哚满酮，观察到了对VEGF诱导的VEGFR磷酸化的抑制活性。在合成的化合物中，具有吡啶酮单元的5-氟吲哚-2-酮衍生物23显示出最显着的酶和细胞活性。流式细胞仪分析表明23在剂量依赖性的G1期阻滞和凋亡中起着抑制HCT-116细胞增殖的作用。化合物23的结合方式使用FlexX算法预测与VEGFR-2复合。这里描述的是这些系列的化学和生物学测试，它们将指导新型2-吲哚酮抗肿瘤剂的设计和优化。
• 7-氮杂吲哚啉-2-酮类化合物及其制备方法
  申请人：浙江司太立制药股份有限公司

  公开号：CN104876928B

  公开（公告）日：2016-09-14

  本发明涉及式(I)所示7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物，其制备方法和医药用途以及以其为有效成分的抗肿瘤药物组合物。更具体地讲，本发明涉及的7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物，其在母核的5‑位取代基是卤素，3‑位取代基是含有各种胺基甲酰基的2,4‑二甲基吡咯‑5‑亚甲基，其与同类抗肿瘤药物‑舒尼替尼相比，具有更加优越的抗肿瘤活性。