5'-[(N²-acetamidino)methyl]-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxyindolo[2',3':6,7]morphinan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 5'-[(N²-acetamidino)methyl]-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxyindolo[2',3':6,7]morphinan
• 英文别名: N'-[[(1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-2,16-dihydroxy-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.01,13.02,21.04,12.05,10.019,25]pentacosa-4(12),5(10),6,8,15,17,19(25)-heptaen-7-yl]methyl]ethanimidamide
• 化学式: C₂₉H₃₂N₄O₃
• 分子量: 484.598
• InChiKey: FYTRCVXZEKSFCV-FQYQUSJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5'-cyano-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxyindolo[2',3':6,7]morphinan hydrochloride 在 镍 ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 5'-[(N²-acetamidino)methyl]-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxyindolo[2',3':6,7]morphinan
  参考文献：
  名称：

  κ阿片受体的有效和选择性吲哚吗啡拮抗剂。

  摘要：

  δ-阿片样物质拮抗剂纳曲酮（2，NTI）中的吲哚部分被用作支架，以保持与κ-阿片样物质受体相互作用的“地址”。地址与吲哚部分5'-位的连接是基于NTI在κ拮抗剂降冰片碱（1，norBNI）上的叠加。为了研究其与κ受体上的阴离子地址亚位Glu297的相互作用，采用了各种阳离子基团作为κ地址。用于该目的的一些基团是胺，am，胍和季铵。在平滑肌制剂中进行测试时，发现该系列成员具有​​不同程度的kappa拮抗剂效力和kappa选择性。5' -胍衍生物12a（GNTI）是该系列中最有效的成员，并且具有最高的κ选择性比。GNTI的效力是norBNI的2倍，选择性高6-10倍（1）。通常，该系列中效力的顺序是：胍> approximately近似为季铵>胺。κ拮抗剂效力似乎是pK（a）和配体阳离子取代基的距离限制的组合的函数。受体结合研究在质量上与药理学数据一致。对12a的分子建模研究表明，GNTI的质

  DOI：

  10.1021/jm0000665