6-氯-3-甲基-2-吡啶羧酸甲酯 | 878207-92-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-3-甲基-2-吡啶羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-chloro-3-methylpicolinate
• 英文别名: methyl 6-chloro-3-methyl-pyridine-2-carboxylate；methyl 6-chloro-3-methylpyridine-2-carboxylate
• CAS: 878207-92-2
• 化学式: C₈H₈ClNO₂
• mdl: MFCD12756112
• 分子量: 185.61
• InChiKey: XWPSWOKQWBNRDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-甲基-2-吡啶羧酸甲酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以85%的产率得到potassium 6-chloro-3-methyl-pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-烷基取代的3-甲基吡啶-2-羰基氨基二甲基-苯甲酸EP4拮抗剂的鉴定及生物学活性

  摘要：

  一系列3-甲基吡啶-2-羰基氨基-2,4-二甲基-苯甲酸的SAR持续优化使人们选择了用于临床研究的化合物4f。化合物4f在离体LPS刺激的人全血检测中，抑制PGE2诱导的TNFα降低的IC 50为123 nM（显示比临床化合物CJ-023,423增加10倍以上）。包括在单碘乙酸（MIA）疼痛模型和佐剂诱导的关节炎（AIA）炎症模型中比较4f与NSAID双氯芬酸的药代动力学，选择性和体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.041
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3-甲基-2-吡啶甲腈 在 甲醇 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-氯-3-甲基-2-吡啶羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF JANUS KINASES
  [FR] INHIBITEURS DE JANUS KINASES

  摘要：

  本发明提供了抑制四种已知的哺乳动物JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。该发明还提供了包含这种抑制化合物的组合物，并通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者施用该化合物来抑制JAK1、JAK2、JAK3、TYK2和PDK1的活性的方法。

  公开号：

  WO2009155156A1

文献信息

• [EN] INDOLE COMPOUNDS AS ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：NIDO BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2022020342A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  Provided herein are compounds of formula (V) that bind to BF3 of an androgen receptor (AR), which can modulate the AR for the treatment of Kennedy's disease.

  本文提供了一种公式（V）的化合物，它们与雄激素受体（AR）的BF3结合，可以调节AR以治疗肯尼迪病。
• Discovery of Tricyclic Triazolo- and Imidazopyridine Lactams as M₁Positive Allosteric Modulators
  作者：Julie L. Engers、Aaron M. Bender、Jacob J. Kalbfleisch、Hyekyung P. Cho、Kaelyn S. Lingenfelter、Vincent B. Luscombe、Changho Han、Bruce J. Melancon、Anna L. Blobaum、Jonathan W. Dickerson、Jerri M. Rook、Colleen M. Niswender、Kyle A. Emmitte、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00311

  日期：2019.3.20

  imidazopyridine derivatives proved to retain the excellent rat PK and provide high CNS penetration ( Kp > 2), despite inclusion of a basic nitrogen. Moreover, 24c was devoid of M1 agonism in high expressing recombinant cell lines and did not induce cholinergic seizures in vivo in mice. Interestingly, all of the new M1 PAMs across the diverse tricyclic heterocyclic cores possessed equivalent CNS MPO scores

  这封信描述了基于新型三环三唑-和咪唑并吡啶内酰胺核的新系列毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型1（M1）正变构调节剂（PAM）的化学优化，该化合物没有M1激动剂，例如没有M1 ago-PAM活性，在高表达重组细胞系中。尽管所有新的三环同源物都具有出色的大鼠药代动力学（PK）特性（CLp <8 mL / min / kg和t1 / 2> 5 h），但区域异构的三唑并吡啶类似物始终不具有CNS渗透性（Kp <0.05），尽管缺乏氢键供体。然而，尽管包含了碱性氮，但去除单个氮原子以提供咪唑并吡啶衍生物被证明可以保留出色的大鼠PK并提供高的CNS渗透性（Kp> 2）。而且，24c在高表达重组细胞系中没有M1激动作用，并且在小鼠体内不诱导胆碱能性发作。有趣的是，跨不同三环杂环核的所有新M1 PAM都具有同等的CNS MPO分数（> 4.5），突出了“药物化学家的眼睛”和实验数据的价值，例如，对药物的唯一依赖（或决
• Synthesis and SAR study of pyrrolo[3,4-b]pyridin-7(6H)-one derivatives as melanin concentrating hormone receptor 1 (MCH-R1) antagonists
  作者：Chae Jo Lim、Ji Young Kim、Byung Ho Lee、Kwang-Seok Oh、Kyu Yang Yi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.053

  日期：2013.3

  The discovery and optimization of novel pyrrolo[3,4-b]pyridin-7(6H)-one MCH-R1 antagonists are described. A systematic SAR study probing the effects of aryl-, benzyl- and arylthio-substituents at the 2-position of the pyrrolo[3,4-b]pyridin-7(6H)-ones led to identification of the 2-[(4-fluorophenyl)thio] derivative 7b as a highly potent MCH-R1 antagonist. This compound also has favorable pharmacokinetic

  描述了新型吡咯并[3,4- b ]吡啶-7（6 H）-1 MCH-R1拮抗剂的发现和优化。一项系统的SAR研究探索了吡咯并[3,4- b ]吡啶7-7 （6 H）-1的2位上的芳基，苄基和芳硫基取代基的作用，从而鉴定了2-[（（ 4-氟苯基）硫基]衍生物7b作为高效的MCH-R1拮抗剂。该化合物还具有良好的药代动力学特性，具有较高的代谢稳定性，并且对CYP亚型和hERG的影响最小。
• INHIBITORS OF KEAP1-Nrf2 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20200055874A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  Sultam compounds, pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with the KEAP1-Nrf2 interaction, such as inflammatory bowel disease, including Crohn's disease and ulcerative colitis.

  Sultam化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与KEAP1-Nrf2相互作用相关的疾病状态、疾病和病况的方法，如炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE AND TRIAZOLOPYRIDINE ANALOGS AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M1<br/>[FR] ANALOGUES D'IMIDAZOPYRIDINE ET DE TRIAZOLOPYRIDINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M1
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2016172547A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  In one aspect, the invention relates to substituted imidazopyridine and triazolopyridine analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the disclosed compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代咪唑吡啶和三唑吡啶类似物，它们的衍生物以及相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1（mAChR M1）的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包括这些化合物的药物组合物；以及使用所披露的化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不旨在限制本发明。