(1S,2S,3E,5R,6S,11S,14S,15R,16R,17S,18S)-15,17-二羟基-5,6,16-三甲氧基-2,14,18-三甲基-11-苯基-12,19-二氧杂双环[13.3.1]十九碳-3-烯-13-酮 | 122547-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 中文名称: (1S,2S,3E,5R,6S,11S,14S,15R,16R,17S,18S)-15,17-二羟基-5,6,16-三甲氧基-2,14,18-三甲基-11-苯基-12,19-二氧杂双环[13.3.1]十九碳-3-烯-13-酮
• 英文名称: (1S,2S,3E,5R,6S,11S,14S,15R,16R,17S,18S)-15,17-dihydroxy-5,6,16-trimethoxy-2,14,18-trimethyl-11-phenyl-12,19-dioxabicyclo[13.3.1]nonadec-3-en-13-one
• 英文别名: soraphen A；soraphen A_1α；(1R,2S,5S,10S,11R,12E,14S,15S,16S,17S,18R)-1,17-dihydroxy-10,11,18-trimethoxy-2,14,16-trimethyl-5-phenyl-4,19-dioxabicyclo[13.3.1]nonadec-12-en-3-one
• CAS: 122547-72-2
• 化学式: C₂₉H₄₄O₈
• 分子量: 520.664
• InChiKey: WPMGNXPRKGXGBO-OFQQMTDKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

聚酮化合物中的索拉酚（Soraphens）最初是由Reichenbach和Höfle在黏细菌天然产物研究中发现的。1985年，研究人员发现了一株纤维素降解菌（Sorangium celllosom），其上清液表现出较强的抗真菌活性。通过活性追踪分离，得到了索拉酚A（化合物1）。索拉酚A共有10个手性中心，在C7位的羟基进攻C3位的羰基后形成了四氢吡喃环，并且半缩醛结构与羟基酮异构体2在水中溶解时处于平衡状态。这两种异构体会容易地转化为烯醇形式，生成化合物3。

化合物1、2和3虽然可以分别分离出来，但在水溶液中会互相转化，如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3E,5R,6S,11S,14S,15R,16R,17S,18S)-15,17-二羟基-5,6,16-三甲氧基-2,14,18-三甲基-11-苯基-12,19-二氧杂双环[13.3.1]十九碳-3-烯-13-酮 在 对甲苯磺酸 吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 3,5-dideoxy-4-oxosoraphen tosylhydrazone
  参考文献：
  名称：

  来自滑翔细菌，LXXIX的抗生素。-抗真菌大环内酯类Soraphen A的化学修饰1α：脱氧在东南环段†

  摘要：

  本文件描述了抗真菌大环内酯类soraphen A中的化学修饰1α（1通过在东南环段选择性除去的氧的取代基）。在该研究过程中，制备了两种关键的衍生物：4-脱甲基-5 - O-（4-甲氧基苄基）-4-对映异构体（6）和3，5-二脱氧-4-氧代邻苯二酚（22）。6用作4-脱甲氧基雷诺芬（19）和4-脱甲氧基-5-脱氧雷诺芬（20）的前体。22用于位置C-3，C-4和C-5的脱氧，并用于合成3,5-二脱氧索拉芬（24）以及4-脱甲氧基-3,5-二脱氧索拉芬（27）。这些衍生物的抗真菌活性的比较表明，C-3位的OH基对于索拉芬的生物活性是必不可少的。

  DOI：

  10.1002/jlac.199719970135
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R,6S)-4-[(S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyl)-1-methoxy-prop-2-ynyl]-6-[(E)-(1S,4R,5S,10S)-10-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,5-dimethoxy-1-methyl-10-phenyl-dec-2-enyl]-2,2,5-trimethyl-[1,3]dioxane 生成 (1S,2S,3E,5R,6S,11S,14S,15R,16R,17S,18S)-15,17-二羟基-5,6,16-三甲氧基-2,14,18-三甲基-11-苯基-12,19-二氧杂双环[13.3.1]十九碳-3-烯-13-酮
  参考文献：
  名称：

  Abel, Stephan; Faber, Dominik; Hueter, Ottmar, Angewandte Chemie, 1994, vol. 106, # 23/24, p. 2522 - 2523

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of Soraphen A: A Flexible Alkyne Strategy
  作者：Barry M. Trost、Joshua D. Sieber、Wei Qian、Rajiv Dhawan、Zachary T. Ball

  DOI：10.1002/anie.200901907

  日期：2009.7.13

  A triple‐bond bonanza: The alkyne functional group can be a valuable handle for organic synthesis because the alkyne unit can function both as a nucleophile or as an electrophile when activated with an appropriate metal catalyst. This dual nature of the alkyne moiety has been exploitated for the concise total synthesis of the natural product soraphen A (see retrosynthesis; PMB=para‐methoxybenzyl,

  三键富矿：炔烃官能团可以成为有机合成的重要手段，因为炔烃单元在用适当的金属催化剂活化时既可以用作亲核试剂，也可以用作亲电试剂。炔烃部分的这种双重性质已被用于天然产物索拉芬 A 的简明全合成（参见逆合成；PMB=对甲氧基苄基，TBS=叔丁基二甲基甲硅烷基）。
• Total Synthesis of Soraphen A1α
  作者：Stephan Abel、Dominik Faber、Ottmar Hüter、Bernd Giese

  DOI：10.1055/s-1999-3671

  日期：——

  The convergent synthesis of macrolide soraphen A1α is described starting from glucose (western part) and mannose (eastern part). Mannose was converted into a 2-deoxyribohexapyranoside that could be methylated and reduced stereoselectively. Chain elongation at C-6 was carried out by stereoselective addition of a magnesium acetylide. The two fragments (western and eastern) were assembled by a Julia olefination followed by macrolactonization. The introduction of the methyl group at C-2 of norsoraphen occurred stereoselectively for thermodynamic reasons.

  描述了大环抗生素索拉芬A1α的收敛合成，起始于葡萄糖（西部部分）和甘露糖（东部部分）。甘露糖被转化为2-脱氧核糖六聚糖，可以进行甲基化和立体选择性还原。通过立体选择性添加镁乙炔在C-6进行链延伸。这两个片段（西部和东部）通过朱莉醇化反应结合，随后进行大环内酯化。在反应中，由于热力学原因，甲基团在诺索拉芬的C-2位引入是立体选择性的。
• Total Synthesis of the Acetyl CoA Carboxylase Inhibitor Soraphen A: Asymmetric Tsuji Reduction Enables Successive Olefin Metathesis
  作者：Tabitha T. Schempp、Michael J. Krische

  DOI：10.1021/jacs.1c12063

  日期：2022.1.19

  The total synthesis of soraphen A, a myxobacterial metabolite and inhibitor of acetyl CoA carboxylase, was completed in 11 steps (longest linear sequence), less than half the steps previously required. Seven metal-catalyzed processes were deployed to unlock step-economy (comprising five asymmetric processes and four C–C bond formations). The present route does not utilize chiral auxiliaries, and four

  粘细菌代谢物和乙酰辅酶 A 羧化酶抑制剂 soraphen A 的全合成在 11 个步骤（最长的线性序列）中完成，不到以前所需步骤的一半。部署了七个金属催化过程来解锁步骤经济（包括五个不对称过程和四个 C-C 键形成）。目前的路线不使用手性助剂，五个 C-C 键形成中的四个利用非预金属化伙伴。为了最大化收敛性，使用 Pd-AntPhos 催化剂开发了不对称 Tsuji 还原，该催化剂允许复分解不活泼的烯丙基碳酸酯充当掩蔽的末端烯烃，从而实现连续的烯烃复分解事件。
• Natural product-derived building blocks for combinatorial synthesis. Part 1. Fragmentation of natural products from myxobacteria
  作者：Jutta Niggemann、Katrin Michaelis、Ronald Frank、Norbert Zander、Gerhard Höfle

  DOI：10.1039/b206953a

  日期：——

  Novel and unique chiral building blocks of high structural diversity were obtained by selective chemical fragmentation of natural products from myxobacteria. Subsequent modification reactions provided primary alcohol and carboxylic acid derivatives, which are suitable for the construction of combinatorial chemical libraries. The single SPOT synthesis of a hybrid structure on a polypropylene membrane was employed to demonstrate the chemical recombination of such rare building blocks on a micro-scale.

  通过对来自粘杆菌的天然产物进行选择性化学破碎，获得了结构多样性极高的新颖独特的手性构件。随后的修饰反应提供了伯醇和羧酸衍生物，适合构建组合化学库。在聚丙烯膜上单次 SPOT 合成混合结构，证明了这种稀有构件在微尺度上的化学重组。
• USE OF ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS FOR TREATING ACNE VULGARIS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20160220557A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention relates to methods of treating and/or preventing acne in patients comprising the step of administering to patients in need of such treatment a therapeutically effective amount of an ACC inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种治疗和/或预防痤疮的方法，包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的ACC抑制剂或其药学上可接受的盐。