N-((5-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxamide | 1313192-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-((5-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxamide
• 英文别名: N-[[5-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyridin-3-yl]methyl]pyrrolidine-1-carboxamide
• CAS: 1313192-51-6
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₂
• 分子量: 329.374
• InChiKey: GSZNDTFUTUMJGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴吡啶-3-甲醛 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium on carbon 、 氢气 、 羟胺 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 N-((5-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyridin-3-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2,6-二取代吡嗪和相关类似物作为具有抗抑郁活性的NMDA受体的NR2B位拮抗剂

  摘要：

  本文中，我们描述了化合物的发现，该化合物是NMDA受体NR2B亚型内CP101-606结合位点的竞争性拮抗剂。鉴定出的化合物不具有酚类官能团，如艾芬地尔和相关类似物中的那些。该系列中命中的初步鉴定集中在碱性，仲胺侧链上，这导致了良好的效能，但同时也表现出hERG责任。进一步的修改导致出现了一些非基本替换的例子，这些例子在这方面的责任要小得多。最后，在小鼠强迫游泳抑制试验中测试了系列6a中的一种化合物，发现其具有活性（sc 60 mg / kg）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.117

文献信息

• 2,6-Disubstituted pyrazines and related analogs as NR2B site antagonists of the NMDA receptor with anti-depressant activity
  作者：Dean G. Brown、Donna L. Maier、Mark A. Sylvester、Tiffany N. Hoerter、Elnaz Menhaji-Klotz、Celina C. Lasota、Lee T. Hirata、Deidre E. Wilkins、Clay W. Scott、Shephali Trivedi、Tongming Chen、Dennis J. McCarthy、Carla M. Maciag、Evelynjeane J. Sutton、Jerry Cumberledge、Don Mathisen、John Roberts、Anshul Gupta、Frank Liu、Charles S. Elmore、Cristobal Alhambra、Jennifer R. Krumrine、Xia Wang、Paul J. Ciaccio、Michael W. Wood、James B. Campbell、Magnus J. Johansson、Jian Xia、Xiaotian Wen、Ji Jiang、Xiaoping Wang、Zuozhong Peng、Tao Hu、Jian Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.117

  日期：2011.6

  competitive antagonists of the CP101-606 binding site within the NR2B subtype of the NMDA receptor. The compounds identified do not possess phenolic functional groups such as those in ifenprodil and related analogs. Initial identification of hits in this series focused on a basic, secondary amine side chain which led to good potency, but also presented a hERG liability. Further modifications led to examples

  本文中，我们描述了化合物的发现，该化合物是NMDA受体NR2B亚型内CP101-606结合位点的竞争性拮抗剂。鉴定出的化合物不具有酚类官能团，如艾芬地尔和相关类似物中的那些。该系列中命中的初步鉴定集中在碱性，仲胺侧链上，这导致了良好的效能，但同时也表现出hERG责任。进一步的修改导致出现了一些非基本替换的例子，这些例子在这方面的责任要小得多。最后，在小鼠强迫游泳抑制试验中测试了系列6a中的一种化合物，发现其具有活性（sc 60 mg / kg）。