chaetomellic acid A dimethyl ester | 150240-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: chaetomellic acid A dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl (Z)-2-methyl-3-tetradecylbut-2-enedioate
• CAS: 150240-36-1
• 化学式: C₂₁H₃₈O₄
• 分子量: 354.53
• InChiKey: XENSWLHXQZQSTO-HNENSFHCSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.5±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.944±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chaetomellic acid A dimethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 毛酚酸A酸酐
  参考文献：
  名称：

  甲壳蜜酸及其类似物的高效合成，人和酵母的法呢基蛋白转移酶抑制活性。

  摘要：

  Chaetomellic酸是一类从cutetomella acutiseta分离出来的烷基二羧酸。它们是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。我们先前已经描述了树蜡醛酸A的第一个基于生物遗传类型的醛醇缩合的全合成。对该合成步骤的后续步骤进行修饰，可在三步中高效合成树蜡醛酸A和B，总收率为75-80％。在此报告中，详细介绍了壳蜜三酸A，B和C的原始总合成，酸A和B的新合成以及这些化合物对各种异戊二烯基转移酶（包括人和酵母FPTase以及牛和酵母GGPTase I）的结构活性关系描述。甲壳果酸对人和酵母的FPTase具有不同的活性。Chaetomellic acid A抑制人和酵母FPTase活性，IC50值分别为55 nM和225 microM。相比之下，壳蜂蜜酸C对人和酵母酶的抑制活性只有10倍的差异。与基于分子建模的预测一致，具有较短烷基侧链（C-8）的化合物对FPTase完全无活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00312-0
• 作为产物：
  描述：

  棕榈酸甲酯 在 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 chaetomellic acid A dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  甲壳蜜酸及其类似物的高效合成，人和酵母的法呢基蛋白转移酶抑制活性。

  摘要：

  Chaetomellic酸是一类从cutetomella acutiseta分离出来的烷基二羧酸。它们是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。我们先前已经描述了树蜡醛酸A的第一个基于生物遗传类型的醛醇缩合的全合成。对该合成步骤的后续步骤进行修饰，可在三步中高效合成树蜡醛酸A和B，总收率为75-80％。在此报告中，详细介绍了壳蜜三酸A，B和C的原始总合成，酸A和B的新合成以及这些化合物对各种异戊二烯基转移酶（包括人和酵母FPTase以及牛和酵母GGPTase I）的结构活性关系描述。甲壳果酸对人和酵母的FPTase具有不同的活性。Chaetomellic acid A抑制人和酵母FPTase活性，IC50值分别为55 nM和225 microM。相比之下，壳蜂蜜酸C对人和酵母酶的抑制活性只有10倍的差异。与基于分子建模的预测一致，具有较短烷基侧链（C-8）的化合物对FPTase完全无活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00312-0

文献信息

• Synthesis of mono- and disaccharide analogs of moenomycin and lipid II for inhibition of transglycosylase activity of penicillin-binding protein 1b
  作者：Sylvie Garneau、Lei Qiao、Lan Chen、Suzanne Walker、John C. Vederas

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.019

  日期：2004.12

  Three types of mono- and disaccharides 3a,b, 4a-c, 5, and some chaetomellic acid A analogs 6 and 42-44 were synthesized as potential inhibitors of the transglycosylase activity of penicillin-binding protein 1b (PBP1b), a key bacterial enzyme responsible for the formation of the polysaccharide backbone of peptidoglycan as well as for cross-linking of its peptide portions. The target compounds combine

  合成了三种类型的单糖和二糖3a，b，4a-c，5和一些chaetomellic acid A类似物6和42-44，它们可能是关键细菌青霉素结合蛋白1b（PBP1b）的糖基转移酶活性的抑制剂。负责肽聚糖多糖主链形成及其肽部分交联的酶。目标化合物结合了莫诺霉素活性部分和天然PBP1b底物脂质II的结构特征。以收敛的方式获得所需的骨架，该方式涉及将脂烷基化的甘油酸部分11a，b连接至相应的含碳水化合物的膦酸23、24a和24b。制备化合物3a，b以验证糖与不可裂解的C-膦酸酯部分之间的距离要求。合成了化合物4a-c，以检验moenomycin的第一个糖单元（一种已知的PBP1b转糖基酶催化抑制剂）相对于抗生素活性的重要性。它们是通过以下方法制备的：将11a，b与28a和28c缩合，这些缩合是通过将3-溴丙醇与恶唑啉25a，b糖基化，然后将Arbuzov与亚磷酸三乙酯或亚磷酸三甲酯反应，然后再与溴
• Synthesis of chaetomellic acid A: A potent inhibitor of Ras farnesyl-protein transferase
  作者：Sheo B. Singh

  DOI：10.1016/0040-4039(93)88094-y

  日期：1993.10

  Chaetomellic acids are alkyl dicarboxylic acids, isolated from Chaetomella acutiseta and are potent and highly specific farnesyl-pyrophosphate (FPP) mimic inhibitors of Ras farnesyl-protein transferase. The first efficient and biogenetic type total synthesis of chaetomellic acid A has been described herein.

  Chaetomellic酸是烷基二羧酸，从Aecutiseta分离，并且是Ras法呢基蛋白转移酶的有效且高度特异性的法呢基焦磷酸（FPP）模拟抑制剂。此处已描述了壳蜜三酸A的第一种有效和生物遗传型全合成。
• Synthesis of Protein Farnesyltransferase and Protein Geranylgeranyltransferase Inhibitors:  Rapid Access to Chaetomellic Acid A and Its Analogues
  作者：Elaref S. Ratemi、Julia M. Dolence、C. Dale Poulter、John C. Vederas

  DOI：10.1021/jo960699k

  日期：1996.1.1

  derivatives 4-11. Hydrolysis with lithium hydroxide generated the corresponding lithium carboxylates, which readily closed to 2,3-disubstituted maleic anhydrides 17-20 upon acid treatment. Compound 16, an analogue wherein the tetradecyl group of 1 is replaced by a farnesyl moiety, is 7-fold more potent than 1 as an inhibitor of protein farnesyltransferase from yeast and displays a 100:1 selectivity for

  开发了一种简单的两步法立体定向合成法呢基转移酶抑制剂脂甜蜜酸A（1）及其类似物。在含有六甲基磷酰胺的四氢呋喃中，将格氏试剂（例如氯化十四烷基镁和CuBr.Me（2）S）衍生的有机铜盐添加到乙酰二羧酸二甲酯（DMAD）中，然后用各种亲电试剂（例如碘甲烷）捕获所得的烯醇铜。得到顺丁烯二酸二甲酯衍生物4-11。用氢氧化锂水解产生相应的羧酸锂，其在酸处理后易于与2，3-二取代的马来酸酐17-20闭合。化合物16，类似物，其中1的十四烷基被法呢基部分取代，作为来自酵母的蛋白质法呢基转移酶的抑制剂，其效力是1的7倍，并且相对于酵母蛋白质geranylgeranyltransferase而言，对该酶表现出100：1的选择性。相比之下，含有香叶基香叶基侧链的类似物15显示出约。后一种酶的选择性为10：1。
• Isolation and structure of chaetomellic acids A and B from Chaetomella acutiseta: farnesyl pyrophosphate mimic inhibitors of ras farnesyl-protein transferase
  作者：Sheo B. Singh、Deborah L. Zink、Jerrold M. Liesch、Michael A. Goetz、Rosalind G. Jenkins、Mary Nallin-Omstead、Keith C. Silverman、Gerald F. Bills、Ralph T. Mosley、Jackson B. Gibbs、Georg Albers-Schonberg、Russell B. Lingham

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87178-7

  日期：1993.7

  Farnesyl-Protein transferase catalyses a post-translational modification of Ras that is obligatory for the cell transforming activity of this oncogene protein. The screening of natural products to identify inhibitors of this enzyme as a potential anticancer agents, has led to the isolation of two novel dicarboxylic acids, named chaetomellic acids from Chaetomella acutiseta, as potent and selective

  法呢基-蛋白质转移酶催化Ras的翻译后修饰，该修饰对于该癌基因蛋白的细胞转化活性是必不可少的。筛选天然产物以鉴定这种酶的抑制剂作为潜在的抗癌剂，已导致从两种新的二羧酸中分离出一种新的二羧酸，即从拟南芥中分离出的壳蜜二酸，它们是有效的和选择性的抑制剂，似乎是不含磷的第一个实例。 FPP模仿。