[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D)-alanyl]-(L)-tryptophane methyl ester | 169547-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D)-alanyl]-(L)-tryptophane methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2R)-2-[(3,5-dimethylbenzoyl)-methylamino]-3-[4-(1,2-oxazol-5-yl)phenyl]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 169547-22-2
• 化学式: C₃₄H₃₄N₄O₅
• 分子量: 578.668
• InChiKey: RKCGFFHOGOYLDL-XZWHSSHBSA-N

物化性质

• 沸点：
  866.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D)-alanyl]-(L)-tryptophane methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D)-alanyl]-(L)-tryptophane
  参考文献：
  名称：

  Discovery of IRL 3461: a novel and potent endothelin antagonist with balanced ETA/ETB affinity

  摘要：

  IRL 3461, N-butanesulfonyl- [N-(3,5-dimethylbenzoyl) -N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-alanyl]-(L)-valineamide, a potent and bifunctional (ETA+ETB) [Ki(ETA)= 1.8 nM, Ki(ETB)= 1.2 nM] antagonist was discovered by structural modification of IRL 2500, an ET, selective antagonist. IRL 3461 was found to be stable on incubation with human, rat, mouse, and guinea pig plasmas. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00387-4
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯甲酸 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D)-alanyl]-(L)-tryptophane methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of IRL 3461: a novel and potent endothelin antagonist with balanced ETA/ETB affinity

  摘要：

  IRL 3461, N-butanesulfonyl- [N-(3,5-dimethylbenzoyl) -N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-alanyl]-(L)-valineamide, a potent and bifunctional (ETA+ETB) [Ki(ETA)= 1.8 nM, Ki(ETB)= 1.2 nM] antagonist was discovered by structural modification of IRL 2500, an ET, selective antagonist. IRL 3461 was found to be stable on incubation with human, rat, mouse, and guinea pig plasmas. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00387-4

文献信息

• Antagonists of endothelin receptors
  申请人：Japat Ltd.

  公开号：US05703106A1

  公开（公告）日：1997-12-30

  The present invention provides novel compounds having pharmacological properties represented by the general formula I ##STR1## processes for the manufacture, pharmaceutical compositions and the use of the compounds of formula I and salts thereof.

  本发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式如下：##STR1##。提供了制备这些通式化合物的方法、药物组合物以及通式I化合物及其盐的用途。
• Endothelin receptor antagonists
  申请人：Ciba-Geigy Japan Limited

  公开号：US05780498A1

  公开（公告）日：1998-07-14

  The present invention provides novel compounds represented by the general formula I: ##STR1## wherein R.sub.1 is a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl-lower alkyl, an aryl-lower alkyl, a cycloalkyl, an aryl an aryl-cycloalkyl, lower alkoxy, an aryloxy, or a heteroaryl; R.sub.2 is hydrogen, a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl, or a cycloalkyl-lower alkyl; R.sub.3 and R.sub.3 ' are each the same or different and each is hydrogen atom, a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl, an aryl-lower alkyl, an aryl, or a heteroaryl; or R.sub.3 and R.sub.3 ' together form a ring structure; R.sub.3 " is hydrogen, lower alkyl or an aryl; or R.sub.2 and R.sub.3 " together form a lower alkylene group --(CH.sub.2).sub.n -- wherein n is an integer of 1, 2 or 3; or R.sub.2 and R.sub.3 " together form a group represented by the formula: --(CH.sub.2).sub.p --Ar-- or --Ar--(CH.sub.2).sub.p --, respectively, wherein p is zero or an integer of 1 or 2, and Ar is an arylene or heteroarylene; C(.dbd.X) is C(.dbd.O), C(.dbd.S), C(.dbd.NH), C(.dbd.N-lower alkyl); C.dbd.NH--OH, or CH.sub.2 ; Y is a direct bond, --NH--, a lower alkyl-N<, an oxygen atom, or methylene; or C(.dbd.X) is CHOH and Y is a direct bond or methylene; R.sub.4 is --(CH.sub.2).sub.s --Ar' wherein s is zero or an integer of 1, 2 or 3; and Ar' is an aryl, or a heteroaryl; and R.sub.5 is carboxy, substituted or unsubstituted carboxamide, PO(OH).sub.2, tetrazole, CH.sub.2 OH, CN, or hydrogen; and salts thereof.

  本发明提供了一种由通式I表示的新化合物：其中R.sub.1是直链或支链低烷基，环烷基-低烷基，芳基-低烷基，环烷基，芳基，芳基-环烷基，低烷氧基，芳氧基或杂环烷基；R.sub.2是氢，直链或支链低烷基，环烷基，或环烷基-低烷基；R.sub.3和R.sub.3'各自相同或不同，且各自是氢原子，直链或支链低烷基，环烷基，芳基-低烷基，芳基或杂环烷基；或R.sub.3和R.sub.3'共同形成一个环结构；R.sub.3"是氢，低烷基或芳基；或R.sub.2和R.sub.3"共同形成一个低烷基烯基基团--(CH.sub.2).sub.n--其中n是1、2或3的整数；或R.sub.2和R.sub.3"共同形成一个由下式表示的基团：--(CH.sub.2).sub.p--Ar--或--Ar--(CH.sub.2).sub.p--，其中p为零或1或2的整数，Ar为芳基或杂芳基；C(.dbd.X)是C(.dbd.O)，C(.dbd.S)，C(.dbd.NH)，C(.dbd.N-低烷基)；C.dbd.NH--OH，或CH.sub.2；Y是直接键，--NH--，低烷基-N<，氧原子，或亚甲基；或C(.dbd.X)是CHOH，Y是直接键或亚甲基；R.sub.4是--(CH.sub.2).sub.s--Ar'，其中s为零或1、2或3的整数；Ar'为芳基或杂芳基；R.sub.5是羧基，取代或未取代的羧酰胺，PO(OH).sub.2，四唑，CH.sub.2OH，CN或氢；及其盐。
• [EN] ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ENDOTHELINE
  申请人：JAPAT LTD.

  公开号：WO1995026360A1

  公开（公告）日：1995-10-05

  (EN) The present invention provides novel compounds having pharmacological properties represented by general formula (I) wherein Ar represents a direct bond or arylene; processes for the manufacture, pharmaceutical compositions and the use of the compounds of formula (I) ans salts thereof.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux composés possédant les propriétés pharmacologiques représentées par la formule générale (I), ainsi qu'aux sels de ceux-ci. Dans cette formule, Ar représente une liaison directe ou arylène. L'invention se rapporte également à des procédés de fabrication des composés de la formule (I) et des sels de ceux-ci, aux compositions pharmaceutiques les contenant ainsi qu'à l'utilisation desdits composés et sels.

  该发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式表示为（I），其中Ar代表直接键或芳基；制造过程，药物组成物和化合物（I）及其盐的用途。该发明还涉及制造通式（I）化合物及其盐的方法，包括含有这些化合物和盐的药物组成物以及这些化合物和盐的用途。
• ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Japat Ltd

  公开号：EP0728145A1

  公开（公告）日：1996-08-28
• ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS
  申请人：Japat Ltd

  公开号：EP0753004A1

  公开（公告）日：1997-01-15