N-去甲基奈福泮 | 46868-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-去甲基奈福泮
• 英文名称: N-Desmethylnefopam
• 英文别名: 1-Phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-1H-2,5-benzoxazocine
• CAS: 46868-19-3
• 化学式: C₁₆H₁₇NO
• 分子量: 239.317
• InChiKey: ZMOHJRCONJZNKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性方面，N-Desmethylnefopam 是 Nefopam 的主要代谢产物，虽然它是一种非阿片类的中枢性镇痛药，仍能有效缓解中度至重度疼痛。此外，Nefopam 在体内外均可作用于间充质细胞中的 β-连环蛋白水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去甲基奈福泮 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 5-(3-guanidinopropyl)-1-phenyl-1,3,4,6-tetrahydro-1H-2,5-benzoxazocine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一些作为潜在镇痛剂的奈福泮类似物的合成

  摘要：

  已经制备了一些含有脒和胍取代基的非麻醉性镇痛药奈福泮的衍生物，并通过它们阻断去甲肾上腺素摄取的能力来评估它们的镇痛活性。这些化合物已被证明可抑制去甲肾上腺素的摄取，但它们在较高浓度下也显示出可能的 α1 拮抗剂活性。酯衍生物也具有活性并且更具选择性，因为它不表现出α1肾上腺素受体拮抗作用。

  DOI：

  10.1071/ch02097
• 作为产物：
  描述：

  1-phenyl-1,3,4,6-tetrahydro-1H-2,5-benzoxazocine-5-propanenitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到N-去甲基奈福泮
  参考文献：
  名称：

  一些作为潜在镇痛剂的奈福泮类似物的合成

  摘要：

  已经制备了一些含有脒和胍取代基的非麻醉性镇痛药奈福泮的衍生物，并通过它们阻断去甲肾上腺素摄取的能力来评估它们的镇痛活性。这些化合物已被证明可抑制去甲肾上腺素的摄取，但它们在较高浓度下也显示出可能的 α1 拮抗剂活性。酯衍生物也具有活性并且更具选择性，因为它不表现出α1肾上腺素受体拮抗作用。

  DOI：

  10.1071/ch02097

文献信息

• [EN] BENZOXAZOCINES AND THEIR THERAPEUTIC USE AS MONOAMINE REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] BENZOXAZOCINES ET UTILISATION THERAPEUTIQUE DE CELLES-CI COMME INHIBITEURS DU RECAPTAGE DE LA MONOAMINE
  申请人：ARAKIS LTD

  公开号：WO2005103019A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Compounds having therapeutic utility are of general formula (1) wherein R, is H, C 1-C6 alkyl optionally substituted with F or C3-C6 cycloalkyl or C2-C4 alkenyl; A is O, CH2 or S(O)n where n is 0-2; one of W, X, Y and Z is N, CH or CR3 and the others are CH; R2 is C5-C6 heteroaryl, C5-C10 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally containing one or more heteroatoms selected from O, N and S(O)n where n is 0-2, and optionally substituted with R3; or a phenyl group optionally substituted in one or more positions with one or more substituents independently selected from halogen, CN, CF3, C1-C6 alkyl and OR1, or the phenyl group is fused to a five or six membered ring which may be carbocyclic, heterocyclic (containing 1-2 heteroatoms selected from O, N and S), aromatic or heteroaromatic (containing 1-2 heteroatoms selected from O and N); R3 is selected from halogen; CF3; CN; OR5; SO2N(R5)2; COR5; CO2R5; CON(R5)2; NR1,COR4; NR1SO2R4; NR1CO2R4; NR1,CON(R5)2; OC1-C6 alkyl substituted with R3; C1-C6 alkyl optionally substituted with unsubstituted R3; C3-C6 cycloalkyl optionally substituted with unsubstituted R3; C2-Cs alkenyl optionally substituted with unsubstituted R3; C2-Cs alkynyl optionally substituted with unsubstituted R3; aryl optionally substituted with unsubstituted R3; and five or six membered aromatic heterocycles containing 1-4 heteroatoms selected from N and O; R4 is C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, aryl and heteroaryl; and R5 is H, C1-C6 alkyl; C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, C3-C6 cycloalkyl, aryl or heteroaryl and is the same as or different to another R5; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  具有治疗效用的化合物具有一般式（1），其中R是H，C1-C6烷基，可选择地取代为F或C3-C6环烷基或C2-C4烯基；A是O，CH2或S（O）n，其中n为0-2；W、X、Y和Z中的一个是N、CH或CR3，其他的是CH；R2是C5-C6杂环芳基，C5-C10环烷基或环烯基，可选择地含有一个或多个选自O、N和S（O）n（n为0-2）的杂原子，并可选择地取代为R3；或者是苯基，可选择地在一个或多个位置上取代为一个或多个从卤素、CN、CF3、C1-C6烷基和OR1中独立选择的取代基，或者苯基与一个五元或六元环融合，该环可以是碳环、杂环（含有1-2个选自O、N和S的杂原子）、芳香环或杂芳环（含有1-2个选自O和N的杂原子）；R3选自卤素、CF3、CN、OR5、SO2N（R5）2、COR5、CO2R5、CON（R5）2、NR1、COR4、NR1SO2R4、NR1CO2R4、NR1、CON（R5）2、OC1-C6烷基取代为R3、C1-C6烷基可选择地取代为未取代的R3、C3-C6环烷基可选择地取代为未取代的R3、C2-Cs烯基可选择地取代为未取代的R3、C2-Cs炔基可选择地取代为未取代的R3、芳基可选择地取代为未取代的R3、和含有1-4个选自N和O的杂原子的五元或六元芳香杂环；R4是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、芳基和杂芳基；R5是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、芳基或杂芳基，并且与另一个R5相同或不同；或其药学上可接受的盐。
• Solution- and Solid-State Structures of N-Desmethylnefopam Hydrochloride, a Metabolite of the Analgesic Drug
  作者：Robert Glaser、Shimona Geresh、Jeanine Blumenfeld、David Donnell、Nobuyuki Sugisaka、Marc Drouin、André Mlchel

  DOI：10.1002/jps.2600820312

  日期：1993.3

  The solid-state structure of (+/-)-N-desmethylnefopam hydrochloride (1), a metabolite of the analgesic drug, was determined by single-crystal X-ray diffraction analysis. Compound 1 gave crystalline prisms belonging to the orthorhombic Pcab space group, and at ambient temperature (293 K), a = 9.939(2), b = 14.479(1), c = 20.148(3) A, V = 2899.5(8) A3, Z = 8, R(F) = 0.045, and Rw(F) = 0.025. The benzoxazocine

  通过单晶X射线衍射分析确定了（+/-）-N-去甲基去甲肾上腺素盐酸盐（1）的固态结构，其为镇痛药的代谢产物。化合物1给出了正交晶Pcab空间群的晶体棱柱，在环境温度（293 K）下，a = 9.939（2），b = 14.479（1），c = 20.148（3）A，V = 2899.5（8） A3，Z = 8，R（F）= 0.045，Rw（F）= 0.025。晶体1的苯并恶唑啉环被扭曲成扁舟状（椅子）[BfC]构象，苯环位于相对空间不受阻碍的exo型环位置，而O原子和NCH2Ar占据了“小船”之间的空间位阻位置。和“主席”区域。BfC晶体1在CD2Cl2溶剂中的溶解可提供动态构象平衡（涉及假定的扭转椅展平（椅子）构象异构体），如1H NMR中的线拓宽和加权时间平均邻域耦合常数[-OCH2CH2N-段]所示。光谱。通过R比率方法计算得到的固溶状态加权时间平均50（1）度O-CH2-CH2-N
• Utilisation de benzoxazines pour la fabrication d'un médicament destiné à la prévention ou au traitement de la tolérance aigue aux morphiniques
  申请人：Biocodex

  公开号：EP1987833A1

  公开（公告）日：2008-11-05

  La présente invention concerne un composé de formule générale (I) suivante : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de la tolérance aiguë aux morphiniques, chez un individu ayant reçu une administration d'un analgésique morphinique.

  本发明涉及以下通式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐、 用于预防或治疗接受过吗啡镇痛剂治疗的人对吗啡的急性耐受性。
• Combinaison synergique de composés analgésiques
  申请人：Biocodex

  公开号：EP2181709A1

  公开（公告）日：2010-05-05

  La présente invention concerne une composition pharmaceutique comprenant à titre de substances actives : - au moins un composé de formule générale (I) suivante : et - au moins un composé de formule générale (V) suivante : notamment pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de la douleur.

  本发明涉及一种药物组合物，其活性物质包括 - 至少一种以下通式(I)的化合物： 和 - 至少一种以下通式（V）的化合物： 特别用于预防或治疗疼痛。
• BENZOXAZINES POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE L'HYPERALGESIE INDUITE PAR LES COMPOSES MORPHINIQUES
  申请人：Biocodex

  公开号：EP1683522B1

  公开（公告）日：2008-08-20