3-氯-6-甲氧基-1-苯并噻吩-2-羧酸甲酯 | 59812-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 3-氯-6-甲氧基-1-苯并噻吩-2-羧酸甲酯
• 英文名称: 3-chloro-6-methoxy-benzo[b]thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6-methoxy-3-chlorobenzo[b]thiophene-2-carboxylate；Methyl 3-chloro-6-methoxy-1-benzothiophene-2-carboxylate
• CAS: 59812-35-0
• 化学式: C₁₁H₉ClO₃S
• mdl: MFCD00620636
• 分子量: 256.71
• InChiKey: ATKSLUFVEFYPFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-6-甲氧基-1-苯并噻吩-2-羧酸甲酯 在 正丁基锂 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl N-ethyl-N-[2-[4-[[2-(4-fluoro-2,6-dimethylbenzoyl)-6-methoxy-1-benzothiophen-3-yl]oxy]phenyl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  BENZOTHIOPHENE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  这项发明是苯并噻吩雌激素受体调节剂，或其药用盐，或其药用组合物，用于治疗与雌激素相关的医学疾病。

  公开号：

  US20180230123A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰氯 在 三甲基氯硅烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 生成 3-氯-6-甲氧基-1-苯并噻吩-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Telomerase inhibitors

  摘要：

  用于治疗癌症和其他疾病的方法和组合物，其中通过抑制端粒酶活性可以缓解疾病症状或预防或治疗与以下结构特征化合物相关的疾病：##STR1##及其药学上可接受的盐。Y选择自氧、硫、磺酰基、亚砜基和--NR.sub.7 --的群。R.sub.1为--TR.sub.8，其中T为--C(X.sub.1)--或--SO.sub.2 --，而R.sub.8选择自--OR.sub.9、--NHNHSO.sub.2 R.sub.9、--NHNHC(X.sub.2)OR.sub.9、--NR.sub.9 R.sub.10、--NHNHC(X.sub.2)NR.sub.9 R.sub.10、--NHCR.sub.9 R.sub.10 C(X.sub.2)NR.sub.11 R.sub.12、--NHC(X.sub.2)NR.sub.9 R.sub.10以及以下所示的哌嗪基团：##STR2##其中n为0或1，对于n=1，Q.sub.n为--SO.sub.2 --、--C(X.sub.2)--或--C(X.sub.2)NR.sub.10 --。R.sub.2 -R.sub.6独立选择自氢、烷基、芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、卤素、氰基、硝基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、二芳基氨基甲酰基、烷基芳基氨基甲酰基、烷基硫氨基甲酰基、芳基硫氨基甲酰基、二烷基硫氨基甲酰基、二芳基硫氨基甲酰基、烷基芳基硫氨基甲酰基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、二芳基氨基甲酰基、芳基烷基氨基甲酰基、烷基羧氧基、芳基羧氧基、羧基、烷氧基羧基、芳氧基羧基、磺酸基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚砜基和芳基亚砜基。X.sub.1和X.sub.2独立选择自氧和硫的群。R.sub.7 -R.sub.12独立选择自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂环和杂环烷基。

  公开号：

  US05863936A1

文献信息

• [EN] BENZOTHIOPHENE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS TO TREAT MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEUR D'OESTROGÈNE À BASE DE BENZOTHIOPHÈNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020037251A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  This invention is a benzothiophene estrogen receptor modulator or its pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, isotopic derivative or prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable composition thereof to treat an estrogen-related medical disorder. The invention also includes a combination thereof with another active agent such as a CDK inhibitor, including a CDK4/6 inhibitor, to treat a disorder mediated by the estrogen receptor, as described in more detail herein.

  这项发明是一种苯并噻吩雌激素受体调节剂或其药用可接受的盐、N-氧化物、同位素衍生物或其前药，或其药用可接受的组合物，用于治疗与雌激素相关的医学疾病。该发明还包括将其与另一种活性剂（如CDK抑制剂，包括CDK4/6抑制剂）组合在一起，用于治疗由雌激素受体介导的疾病，详细描述如下。
• Axially Chiral 3,3'-Bi(1-benzothiophene)-2,2'-dicarboxylic Acid and Its Derivatives
  作者：Marie Mézlová、Hana Petříčková、Petr Maloň、Václav Kozmík、Jiří Svoboda

  DOI：10.1135/cccc20031020

  日期：——

  Ullmann dimerization of substituted methyl 3-X-1-benzothiophene-2-carboxylates 1-7 (X = Cl, Br) gave rise to the corresponding dimeric 3,3'-bi(1-benzothiophene) esters 8-13. Resolution of the title acid 20 by fractional crystallization of its mono- and bisquininium salt afforded pure (R)- and (S)-enantiomers, the optical purity and absolute configuration of which was confirmed by CD spectrometry and by X-ray crystallography. Ullmann dimerization of chiral oxazolines 23 and 24 derived from 2 proceeded without any diastereodifferentiation. Reduction of (R)- and (S)-20 afforded the corresponding (R)- and (S)-diols 29, which served as chiral ligands in a model enantioselective reduction of acetophenone. (R)- and (S)-1-phenylethan-1-ol were formed in 28 and 29% e.e., respectively.

  用替代基取代的甲基3-X-1-苯并噻吩-2-羧酸甲酯（X = Cl，Br）进行Ullmann二聚化反应，得到相应的二聯苯并噻吩酯（8-13）。通过对标题酸20进行单酰铵盐和双酰铵盐的分馏结晶，得到纯度较高的（R）-和（S）-对映体，其光学纯度和绝对构型通过CD光谱和X射线晶体学得到确认。从2衍生的手性噁唑啉23和24的Ullmann二聚化反应在没有差向异构化的情况下进行。对（R）-和（S）-20的还原得到相应的（R）-和（S）-二醇29，它们在模型对苯甲酮的对映选择性还原中作为手性配体。分别形成28%和29%的（R）-和（S）-1-苯基乙醇。
• Synthesis Development of the Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) LSZ102 from a Suzuki Coupling to a C–H Activation Strategy
  作者：Markus Baenziger、Marcel Baierl、Krishnaswamy Devanathan、Sumesh Eswaran、Peng Fu、Bjoern Gschwend、Michael Haller、Gopu Kasinathan、Nikola Kovacic、Audrey Langlois、Yongfeng Li、Friedrich Schuerch、Xiaodong Shen、Yinbo Wan、Regina Wickendick、Siwei Xie、Kai Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00076

  日期：2020.8.21

  The development of the synthetic process to the selective estrogen receptor degrader (SERD) drug candidate LSZ102 from the medicinal chemistry synthesis to the streamlined large-scale manufacturing route is described. The synthesis of LSZ102 could be significantly improved in regard to overall yield, removal of all chromatographic purifications, and reduction in the number of steps by revisiting the

  描述了从药物化学合成到精简的大规模生产路线的选择性雌激素受体降解剂（SERD）候选药物LSZ102的合成方法的发展。LSZ102的合成在总产率，所有色谱纯化方法的去除以及步骤数量的减少方面都可以通过重新考虑原始的断开策略而得到显着改善。最终工艺的关键特征包括通过Higa环化构建苯并噻吩核心，使用Pd催化的芳基溴化羟基化作用的后期酚化以及通过Pd催化的CH活化步骤进行的最终组装。可以显着提高总产量，并可以降低成本。
• Telomerase Inhibitors
  申请人：Geron Corporation

  公开号：US05703116A1

  公开（公告）日：1997-12-30

  Methods and compositions for treating cancer and other diseases in which inhibition of telomerase activity can ameliorate disease symptoms or prevent or treat the disease relate to compounds that are derivatives of benzo\x9bb!thiophenes. Such compounds are characterized by the following structure: ##STR1## In this compound, R.sub.1 is selected from the group consisting of --OR.sub.7, --NR.sub.8 R.sub.9, --NHNR.sub.10 R.sub.11, --NHNHC(X.sub.2)NHR.sub.12, --NHSO.sub.2 NR.sub.8 R.sub.9, --NHNHC(O)R.sub.12, --NHNHSO.sub.2 R.sub.12 and --NHC(O)NR.sub.8 R.sub.9. R.sub.7 -R.sub.12 are selected independently from the group consisting of hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, heteroaryl and heteroaralkyl. X.sub.1 and X.sub.2 are selected independently from the group consisting of oxygen and sulfur. R.sub.2 is hydrogen or halogen. R.sub.3 -R.sub.6 are selected independently from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxyl, --NR.sub.8 R.sub.9, nitro, cyano, alkoxyl, lower alkyl, aryl and aryloxyl.

  用于治疗癌症和其他疾病的方法和组合物，其中抑制端粒酶活性可以改善疾病症状或预防或治疗疾病，涉及苯并[b]噻吩衍生物。这些化合物的特征结构如下：##STR1## 在这个化合物中，R.sub.1选择自--OR.sub.7，--NR.sub.8 R.sub.9，--NHNR.sub.10 R.sub.11，--NHNHC(X.sub.2)NHR.sub.12，--NHSO.sub.2 NR.sub.8 R.sub.9，--NHNHC(O)R.sub.12，--NHNHSO.sub.2 R.sub.12和--NHC(O)NR.sub.8 R.sub.9的群体。R.sub.7 -R.sub.12独立地选择自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基的群体。X.sub.1和X.sub.2独立地选择自氧和硫的群体。R.sub.2为氢或卤素。R.sub.3 -R.sub.6独立地选择自氢、卤素、羟基、--NR.sub.8 R.sub.9、硝基、氰基、烷氧基、较低烷基、芳基和芳基氧基的群体。
• Benzothiophene estrogen receptor modulators
  申请人：G1 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10208011B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  This invention is a benzothiophene estrogen receptor modulator or its pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable composition thereof to treat an estrogen-related medical disorder.

  本发明是一种苯并噻吩雌激素受体调节剂或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的组合物，用于治疗与雌激素相关的疾病。