3-氯-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰氯 | 75998-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 3-氯-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰氯
• 中文别名: 3-氯-6-甲氧基-1-苯并噻吩-2-羰酰氯
• 英文名称: 3-Chloro-6-methoxy-benzo[b]thiophene-2-carbonyl chloride
• 英文别名: 3-Chloro-6-methoxybenzothiophene-2-carbonyl chloride；3-Chloro-6-Methoxy-1-Benzothiophene-2-Carbonyl Chloride
• CAS: 75998-29-7
• 化学式: C₁₀H₆Cl₂O₂S
• mdl: MFCD00448907
• 分子量: 261.128
• InChiKey: DTMXTCKEPQWRPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  380.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.488±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物、碱和水分。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  8
• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险品运输编号：
  UN3261
• 储存条件：
  应将存放在充满干燥惰性气体的容器中，并置于阴凉、干燥处。储存地点需加锁，钥匙由技术人员及其助手保管。请避免接触湿气和水分，远离氧化剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰氯 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 9-Methoxy<1>benzothieno<2,3-c>quinoline
  参考文献：
  名称：

  Castle, Steven L.; Buckhaults, Phillip J.; Baldwin, Larry J., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol. 24, p. 1103 - 1108

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-甲氧基肉桂酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3-氯-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  铃木偶联到C–H活化策略的选择性雌激素受体降解剂（SERD）LSZ102的合成开发

  摘要：

  描述了从药物化学合成到精简的大规模生产路线的选择性雌激素受体降解剂（SERD）候选药物LSZ102的合成方法的发展。LSZ102的合成在总产率，所有色谱纯化方法的去除以及步骤数量的减少方面都可以通过重新考虑原始的断开策略而得到显着改善。最终工艺的关键特征包括通过Higa环化构建苯并噻吩核心，使用Pd催化的芳基溴化羟基化作用的后期酚化以及通过Pd催化的CH活化步骤进行的最终组装。可以显着提高总产量，并可以降低成本。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00076

文献信息

• Construction of 2,3-disubstituted benzo[<i>b</i>]thieno[2,3-<i>d</i>]thiophenes and benzo[4,5]selenopheno[3,2-<i>b</i>]thiophenes using the Fiesselmann thiophene synthesis
  作者：Roman A. Irgashev、Nadezhda S. Demina、Gennady L. Rusinov

  DOI：10.1039/d0ob00300j

  日期：——

  nzo[b]thiophenes. The latter ketones were treated either with methyl thioglycolate in the presence of DBU and calcium oxide powder or successively with sodium sulfide, an alkylating agent, containing methylene active component, and also DBU and calcium oxide, to form the desired benzo[b]thieno[2,3-d]thiophene derivatives. In addition, similar benzo[4,5]selenopheno[3,2-b]thiophene derivatives were prepared

  使用基于菲斯曼噻吩的便利方法，获得了一系列3-（杂）芳基取代的苯并[b]噻吩并[2,3-d]噻吩，它们在其支架的C-2位带有多个吸电子基团。合成。为了实现该策略，首先用容易获得的3-氯苯并[b]噻吩-2-羰基氯对（杂）芳烃进行弗里德尔-克拉夫茨酰化，得到3-氯-2-（杂）芳酰基苯并[b]噻吩。后者的酮在DBU和氧化钙粉末的存在下用巯基乙酸甲酯处理，或依次用硫化钠，含有亚甲基活性成分的烷基化剂以及DBU和氧化钙处理，形成所需的苯并[b] thieno [ 2,3-d]噻吩衍生物。此外，类似的苯并[4,5]硒代苯[3，使用3-溴苯并[b]硒吩-2-基底物以相同方式制备2-b]噻吩衍生物。所获得的苯并[b]噻吩并[2，3-d]噻吩和苯并[4，5]硒代苯并[3，2-b]噻吩的功能衍生物对于有机半导体材料的进一步加工是令人感兴趣的。
• Design and Synthesis of Basic Selective Estrogen Receptor Degraders for Endocrine Therapy Resistant Breast Cancer
  作者：Yunlong Lu、Lauren M. Gutgesell、Rui Xiong、Jiong Zhao、Yangfeng Li、Carlo I. Rosales、Michael Hollas、Zhengnan Shen、Jesse Gordon-Blake、Katherine Dye、Yueting Wang、Sue Lee、Hu Chen、Donghong He、Oleksii Dubrovyskyii、Huiping Zhao、Fei Huang、Amy W. Lasek、Debra A. Tonetti、Gregory R. J. Thatcher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01580

  日期：2019.12.26

  The clinical steroidal selective estrogen receptor (ER) degrader (SERD), fulvestrant, is effective in metastatic breast cancer, but limited by poor pharmacokinetics, prompting the development of orally bioavailable, nonsteroidal SERDs, currently in clinical trials. These trials address local breast cancer as well as peripheral metastases, but patients with brain metastases are generally excluded because

  临床甾体选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD) 氟维司群对转移性乳腺癌有效，但药代动力学不佳，促使开发口服生物可利用的非甾体 SERD，目前正在临床试验中。这些试验针对局部乳腺癌以及外周转移，但由于缺乏血脑屏障渗透，脑转移患者通常被排除在外。合成了一个具有碱性氨基侧臂的苯并噻吩 SERDs (B-SERDs) 的新家族。ERα 的蛋白酶体降解是由 B-SERD 诱导的，它实现了口服和脑生物利用度的目标，同时保持了与 ERα 的高亲和力结合，并且在对内分泌治疗有抵抗力或携带 ESR1 突变的细胞系中，效力和功效与氟维司群相当。
• Substituted Spiroamide Compounds
  申请人：Schunk Stefan

  公开号：US20100234340A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Substituted spiroamide compounds corresponding to formula (I): wherein A, B, Q 1 , Q 2 , Q 3 , Q 4 , R 1 , R 8 , R 9a , R 9b , R 12 , R 13 , R 200 and R 210 have defined meanings, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing such compounds, and the use of such compounds for treating or inhibiting pain or other conditions mediated at least in part by the bradykinin 1 receptor (B1R).

  对应于以下式（I）的替代螺内酰胺化合物：其中A、B、Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R8、R9a、R9b、R12、R13、R200和R210具有定义的含义，其制备方法，包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物治疗或抑制由部分介导的疼痛或其他情况的使用布雷金肽1受体（B1R）。
• [EN] BENZOTHIOPHENE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS TO TREAT MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEUR D'OESTROGÈNE À BASE DE BENZOTHIOPHÈNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020037251A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  This invention is a benzothiophene estrogen receptor modulator or its pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, isotopic derivative or prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable composition thereof to treat an estrogen-related medical disorder. The invention also includes a combination thereof with another active agent such as a CDK inhibitor, including a CDK4/6 inhibitor, to treat a disorder mediated by the estrogen receptor, as described in more detail herein.

  这项发明是一种苯并噻吩雌激素受体调节剂或其药用可接受的盐、N-氧化物、同位素衍生物或其前药，或其药用可接受的组合物，用于治疗与雌激素相关的医学疾病。该发明还包括将其与另一种活性剂（如CDK抑制剂，包括CDK4/6抑制剂）组合在一起，用于治疗由雌激素受体介导的疾病，详细描述如下。
• Telomerase inhibitors
  申请人：Geron Corporation

  公开号：US05863936A1

  公开（公告）日：1999-01-26

  Methods and compositions for treating cancer and other diseases in which inhibition of telomerase activity can ameliorate disease symptoms or prevent or treat the disease relate to compounds characterized by the following structure: ##STR1## and their pharmaceutically acceptable salts. Y is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, sulfonyl, sulfinyl, and --NR.sub.7 --. R.sub.1 is --TR.sub.8, where T is --C(X.sub.1)-- or --SO.sub.2 --, and R.sub.8 is selected from the group consisting of --OR.sub.9, --NHNHSO.sub.2 R.sub.9, --NHNHC(X.sub.2)OR.sub.9, --NR.sub.9 R.sub.10, --NHNHC(X.sub.2)NR.sub.9 R.sub.10, --NHCR.sub.9 R.sub.10 C(X.sub.2)NR.sub.11 R.sub.12, --NHC(X.sub.2)NR.sub.9 R.sub.10, and the piperazinyl moiety shown below: ##STR2## where n is 0 or 1, and Q.sub.n, for n=1, is --SO.sub.2 --, --C(X.sub.2)-- or --C(X.sub.2)NR.sub.10 --. R.sub.2 -R.sub.6 are selected independently from the group consisting of hydrogen, alkyl, aryl, hydroxyl, alkoxyl, aryloxyl, aralkoxyl, halogen, cyano, nitro, alkylcarbamido, arylcarbamido, dialkylcarbamido, diarylcarbamido, alkylarylcarbamido, alkylthiocarbamido, arylthiocarbamido, dialkylthiocarbamido, diarylthiocarbamido, alkylarylthiocarbamido, amino, alkylamino, arylamino, dialkylamino, diarylamino, arylalkylamino, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, diarylaminocarbonyl, arylalkylaminocarbonyl, alkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, sulfo, alkylsulfonylamido, arylsulfonylamido, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkylsulfinyl, and arylsulfinyl. X.sub.1 and X.sub.2 are selected independently from the group consisting of oxygen, and sulfur. R.sub.7 -R.sub.12 are selected independently from the group consisting of hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, heterocycle, and heterocyclealkyl.

  用于治疗癌症和其他疾病的方法和组合物，其中通过抑制端粒酶活性可以缓解疾病症状或预防或治疗与以下结构特征化合物相关的疾病：##STR1##及其药学上可接受的盐。Y选择自氧、硫、磺酰基、亚砜基和--NR.sub.7 --的群。R.sub.1为--TR.sub.8，其中T为--C(X.sub.1)--或--SO.sub.2 --，而R.sub.8选择自--OR.sub.9、--NHNHSO.sub.2 R.sub.9、--NHNHC(X.sub.2)OR.sub.9、--NR.sub.9 R.sub.10、--NHNHC(X.sub.2)NR.sub.9 R.sub.10、--NHCR.sub.9 R.sub.10 C(X.sub.2)NR.sub.11 R.sub.12、--NHC(X.sub.2)NR.sub.9 R.sub.10以及以下所示的哌嗪基团：##STR2##其中n为0或1，对于n=1，Q.sub.n为--SO.sub.2 --、--C(X.sub.2)--或--C(X.sub.2)NR.sub.10 --。R.sub.2 -R.sub.6独立选择自氢、烷基、芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、卤素、氰基、硝基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、二芳基氨基甲酰基、烷基芳基氨基甲酰基、烷基硫氨基甲酰基、芳基硫氨基甲酰基、二烷基硫氨基甲酰基、二芳基硫氨基甲酰基、烷基芳基硫氨基甲酰基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、二芳基氨基甲酰基、芳基烷基氨基甲酰基、烷基羧氧基、芳基羧氧基、羧基、烷氧基羧基、芳氧基羧基、磺酸基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚砜基和芳基亚砜基。X.sub.1和X.sub.2独立选择自氧和硫的群。R.sub.7 -R.sub.12独立选择自氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂环和杂环烷基。