(+/-)-7-methoxy-3-methyl-6-(triisopropylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline | 1602588-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (+/-)-7-methoxy-3-methyl-6-(triisopropylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
• CAS: 1602588-43-1
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₂Si
• 分子量: 349.589
• InChiKey: YLFSXJUWWREMKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.28
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  30.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-7-methoxy-3-methyl-6-(triisopropylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline 在 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (+/-)-2-(2,3-dimethoxybenzyl)-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  C3 / C1取代的四氢异喹啉的合成，抗微管蛋白和抗增殖SAR

  摘要：

  讨论了新型取代的四氢异喹啉衍生物及其氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性。通过在C1和C3上的四氢异喹啉核心上取代而对构象群体进行偏倚，对针对各种癌细胞系的抗增殖活性具有深远的影响。例如，发现C3甲基取代的氨基磺酸（±）-7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-3-甲基-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（6 b）相对于相应的未甲基化化合物7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（4 b）效力比DU-145前列腺癌细胞高约10倍（GI 50个值：220n中中号和2.1μ中号， 分别）。还发现此类化合物对耐药的MCF乳腺癌细胞系具有活性。发现C3取代系列中N苄基的取代位置和性质对活性有重大影响。尽管C1甲基化对活性几乎没有影响，但是引入C1苯基和C3- gem-二甲基取代基会大大降低抗增殖活性。这些化合物与秋水仙碱竞争性抑制微管聚合和结合微管蛋白的能力证实了

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300412
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2-benzyloxy-1-methoxy-4-(2-nitropropyl)benzene 在 氢气 、 乙酸酐 、 镍 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 175.0h， 生成 (+/-)-7-methoxy-3-methyl-6-(triisopropylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  C3 / C1取代的四氢异喹啉的合成，抗微管蛋白和抗增殖SAR

  摘要：

  讨论了新型取代的四氢异喹啉衍生物及其氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性。通过在C1和C3上的四氢异喹啉核心上取代而对构象群体进行偏倚，对针对各种癌细胞系的抗增殖活性具有深远的影响。例如，发现C3甲基取代的氨基磺酸（±）-7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-3-甲基-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（6 b）相对于相应的未甲基化化合物7-甲氧基-2-（3-甲氧基苄基）-6-氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉（4 b）效力比DU-145前列腺癌细胞高约10倍（GI 50个值：220n中中号和2.1μ中号， 分别）。还发现此类化合物对耐药的MCF乳腺癌细胞系具有活性。发现C3取代系列中N苄基的取代位置和性质对活性有重大影响。尽管C1甲基化对活性几乎没有影响，但是引入C1苯基和C3- gem-二甲基取代基会大大降低抗增殖活性。这些化合物与秋水仙碱竞争性抑制微管聚合和结合微管蛋白的能力证实了

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300412

文献信息

• Optimisation of Tetrahydroisoquinoline-Based Chimeric Microtubule Disruptors
  作者：Wolfgang Dohle、Mathew P. Leese、Fabrice L. Jourdan、Christopher J. Chapman、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201402025

  日期：2014.5.12

  Tetrahydroisoquinoline (THIQ)‐based “chimeric” microtubule disruptors were optimised through modification of the N‐benzyl motif, in concert with changes at C3 and C7, resulting in the identification of compounds with improved in vitro antiproliferative activities (e.g. 15: GI50 20 nM in DU‐145). The broad anticancer activity of these novel structures was confirmed in the NCI 60‐cell line assay, with

  基于四氢异喹啉 (THIQ) 的“嵌合”微管破坏剂通过修饰N-苄基基序进行优化，与 C3 和 C7 的变化相一致，从而鉴定出具有改进的体外抗增殖活性的化合物（例如15 : GI 50 20 DU-145 中的n M )。这些新结构的广泛抗癌活性在 NCI 60 细胞系测定中得到证实，12 e , f在 40 n M区域显示 MGM 值。此外，它们作为微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制剂的特性得到证实。化合物15例如，抑制微管蛋白聚合的 IC 50为 1.8 μM，接近临床药物考布他汀 A-4的 IC 50，并且还证明可有效阻断秋水仙碱结合。此外，化合物20b被鉴定为迄今为止该系列中唯一显示出比其相应的氨基磺酸盐更好的体外抗增殖特性和优异的抗微管蛋白数据 (IC 50 =1.6 μM ) 的苯酚。化合物12 F在中空纤维测定中被选择用于体内评价在NCI和显示出非常良好的活性和宽的组织分布，其示出该模板用于进一步开发的值。