(±)-2-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1623785-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (±)-2-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 1623785-56-7
• 化学式: C₂₀H₂₄BrNO₄
• 分子量: 422.319
• InChiKey: FPXZQJMDUGEQQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.549±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-2-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 氨基磺酰氯 在 N,N-二甲基乙酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(±)-2-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)-7-methoxy-3-methyl-6-sulfamoyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的嵌合微管破坏剂的优化

  摘要：

  基于四氢异喹啉 (THIQ) 的“嵌合”微管破坏剂通过修饰N-苄基基序进行优化，与 C3 和 C7 的变化相一致，从而鉴定出具有改进的体外抗增殖活性的化合物（例如15 : GI 50 20 DU-145 中的n M )。这些新结构的广泛抗癌活性在 NCI 60 细胞系测定中得到证实，12 e , f在 40 n M区域显示 MGM 值。此外，它们作为微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制剂的特性得到证实。化合物15例如，抑制微管蛋白聚合的 IC 50为 1.8 μM，接近临床药物考布他汀 A-4的 IC 50，并且还证明可有效阻断秋水仙碱结合。此外，化合物20b被鉴定为迄今为止该系列中唯一显示出比其相应的氨基磺酸盐更好的体外抗增殖特性和优异的抗微管蛋白数据 (IC 50 =1.6 μM ) 的苯酚。化合物12 F在中空纤维测定中被选择用于体内评价在NCI和显示出非常良好的活性和宽的组织分布，其示出该模板用于进一步开发的值。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402025
• 作为产物：
  描述：

  (±)-2-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)-7-methoxy-3-methyl-6-(triisopropylsilyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到(±)-2-(3-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)-6-hydroxy-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的嵌合微管破坏剂的优化

  摘要：

  基于四氢异喹啉 (THIQ) 的“嵌合”微管破坏剂通过修饰N-苄基基序进行优化，与 C3 和 C7 的变化相一致，从而鉴定出具有改进的体外抗增殖活性的化合物（例如15 : GI 50 20 DU-145 中的n M )。这些新结构的广泛抗癌活性在 NCI 60 细胞系测定中得到证实，12 e , f在 40 n M区域显示 MGM 值。此外，它们作为微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制剂的特性得到证实。化合物15例如，抑制微管蛋白聚合的 IC 50为 1.8 μM，接近临床药物考布他汀 A-4的 IC 50，并且还证明可有效阻断秋水仙碱结合。此外，化合物20b被鉴定为迄今为止该系列中唯一显示出比其相应的氨基磺酸盐更好的体外抗增殖特性和优异的抗微管蛋白数据 (IC 50 =1.6 μM ) 的苯酚。化合物12 F在中空纤维测定中被选择用于体内评价在NCI和显示出非常良好的活性和宽的组织分布，其示出该模板用于进一步开发的值。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402025