(S)-1--L-valyl>-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid | 166169-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1--L-valyl>-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-1-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)indoline-2-carboxylic acid；(2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid
• CAS: 166169-36-4
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₅
• 分子量: 362.426
• InChiKey: CHJNXKRZJYHZRQ-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1--L-valyl>-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl (S)-1-((S)-1-((S)-2-(2,6-difluorophenylcarbamoyl)indolin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylamino)-1-oxopropan-2-yl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLINES
  [FR] INDOLINES

  摘要：

  本申请公开了化合物的结构式(I)或其药用盐，其中W、Y、Z、R1、R2、R3和R4如本申请所述，并且公开了利用这些化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2014056755A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1--L-valyl>-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到(S)-1--L-valyl>-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a

文献信息

• INDOLINES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150246882A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described in this application, and methods of using said compounds in the treatment of cancer.

  本发明揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中W、Y、Z、R1、R2、R3和R4如本申请所述，并且揭示了使用该化合物在癌症治疗中的方法。
• Indolines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09403768B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Y, Z, R1, R2, R3 and R4 are as described in this application, and methods of using said compounds in the treatment of cancer.

  本发明揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中W、Y、Z、R1、R2、R3和R4如本申请所述，并且揭示了使用该化合物治疗癌症的方法。
• US9403768B2
  申请人：——

  公开号：US9403768B2

  公开（公告）日：2016-08-02
• Development of Highly Potent Inhibitors of Ras Farnesyltransferase Possessing Cellular and <i>in Vivo </i>Activity
  作者：Katerina Leftheris、Toni Kline、Gregory D. Vite、Young H. Cho、Rajeev S. Bhide、Dinesh V. Patel、Manorama M. Patel、Robert J. Schmidt、Harold N. Weller、Mary L. Andahazy、Joan M. Carboni、Johnni L. Gullo-Brown、Francis Y. F. Lee、Carol Ricca、William C. Rose、Ning Yan、Mariano Barbacid、John T. Hunt、Chester A. Meyers、Bernd R. Seizinger、Robert Zahler、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm950642a

  日期：1996.1.1

  Analogs of CVFM (a known nonsubstrate farnesyltransferase (FT) inhibitor derived from a CA1A2X sequence where C is cysteine, A is an aliphatic residue, and X is any residue) were prepared where phenylalanine was replaced by (Z)-dehydrophenylalanine, 2-aminoindan-2-carboxylate, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate (Tic), and indoline-2-carboxylate. The greatest improvement in FT inhibitory potency

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]
• [EN] INDOLINES<br/>[FR] INDOLINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014056755A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, Y, Z, R1, R2, R3 and R4 are as described in this application, and methods of using said compounds in the treatment of cancer.

  本申请公开了化合物的结构式(I)或其药用盐，其中W、Y、Z、R1、R2、R3和R4如本申请所述，并且公开了利用这些化合物治疗癌症的方法。