4-{2-[(biphenyl-4-ylmethyl)-amino]-ethoxy}-7-fluoro-1,3-dihydro-indol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{2-[(biphenyl-4-ylmethyl)-amino]-ethoxy}-7-fluoro-1,3-dihydro-indol-2-one
• 英文别名: 7-fluoro-4-[2-[(4-phenylphenyl)methylamino]ethoxy]-1,3-dihydroindol-2-one
• 化学式: C₂₃H₂₁FN₂O₂
• 分子量: 376.43
• InChiKey: PLXCESBDIJXCGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二溴-4-氟苯酚 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 Proton Sponge 、 硫酸 、 二氯化硫 、 氢气 、 硝酸 、 镍 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 丁酮 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 4-{2-[(biphenyl-4-ylmethyl)-amino]-ethoxy}-7-fluoro-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  新一代多巴胺能药物。6.基于新发现的3-羟基苯氧基乙胺D2模板，一系列4-（氨基乙氧基）吲哚和4-（氨基乙氧基）吲哚酮衍生物的构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性

  DOI：

  10.1021/jm990023s

文献信息

• 4-AMINOETHOXY INDOLONE DERIVATIVES
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0923551B1

  公开（公告）日：2002-06-05
• US5817690A
  申请人：——

  公开号：US5817690A

  公开（公告）日：1998-10-06
• [EN] 4-AMINOETHOXY INDOLONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 4-AMINOETHOXY INDOLONE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1998008819A1

  公开（公告）日：1998-03-05

  (EN) A compound of formula (I) in which Y is hydrogen, halogen or lower alkoxy; R1 is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl or -(CH2)nXpAr, where X is oxygen or carbonyl; Ar is cycloalkyl, aryl or arylaryl, oxindolyl, benzimidazolyl, indolyl, 2-oxobenzimidazolyl or 2-thioxobenzimidazolyl; or R1 and R2, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, complete a 3,4-dihydro-1H-isoquinolinyl or 1,3-dihydro-isoindolyl; n is one of the integers 1,2,3,4,5 or 6; p is one of the integers 0 or 1; or a pharmaceutically acceptable salt thereof are inhibitors of dopamine synthesis and release, useful in the treatment of schizophrenia, Parkinson's Disease, Tourette's Syndrome, alcohol addiction, cocaine addiction, and addiction to analogous drugs.(FR) Composé de formule (I) où Y est hydrogène, halogène ou alcoxy inférieur; R1 est hydrogène, alkyle inférieur ou arylalkyle(inférieur); R2 est hydrogène, alkyle inférieur ou -(CH2)nXpAr, où X est oxygène ou carbonyle; Ar est cycloalkyle, aryle ou arylaryle, oxindolyle, benzimidazolyle, indolyle, 2-oxobenzimidazolyle ou 2-thioxobenzimidazolyle; ou R1 et R2 pris avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés complètent un 3,4-dihydro-1H-isoquinolinyle ou 1,3-dihydro-isoindolyle; n est un intègre choisi parmi 1,2,3,4,5 ou 6; p est l'un des intègres zéro ou un; ou son sel pharmaceutiquement acceptable, qui agissent en tant qu'inhibiteurs de la synthèse et de la libération de dopamine et peuvent s'utiliser dans le traitement de la schizophrénie, de la maladie de Parkinson, de la maladie de Gilles de La Tourette, de l'alcoolisme, de la cocaïnomanie et de l'assuétude à des drogues similaires.
• New Generation Dopaminergic Agents. 6. Structure−Activity Relationship Studies of a Series of 4-(Aminoethoxy)indole and 4-(Aminoethoxy)indolone Derivatives Based on the Newly Discovered 3-Hydroxyphenoxyethylamine D₂ Template
  作者：Richard E. Mewshaw、Michael B. Webb、Karen L. Marquis、Georgia B. McGaughey、Xiaojie Shi、Theodore Wasik、Rosemary Scerni、Julie A. Brennan、Terrance H. Andree

  DOI：10.1021/jm990023s

  日期：1999.6.1

  A series of 4-(aminoethoxy)indoles 7 and a related series of 4-(aminoethoxy)indolones 8 were synthesized and evaluated for their affinity for both the high- and low-affinity agonist states (D2High and D2Low, respectively) of the dopamine (DA) D2 receptor. The 4-aminoethoxy derivatives (i.e., 7 and 8) were designed as bioisosteric analogues based on the phenol prototype 4. The indolones 8 were observed

  合成了一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚7和相关的一系列的4-（氨基乙氧基）吲哚酮8并评估了它们对多巴胺的高亲和力和低亲和力激动剂状态（分别为D2High和D2Low）的亲和力（DA）D2受体。基于酚原型4，将4-氨基乙氧基衍生物（即7和8）设计为生物立体异构体类似物。观察到吲哚酮8对D2High受体具有高亲和力。他们先前报道的苯并二氢吡喃类似物与更灵活的4-（氨基乙氧基）吲哚的比较显示，该苯并二氢吡喃类似物更有效，而4-（氨基乙氧基）吲哚并酮与它们各自的苯并二氢吡喃类似物相比，观察到的D2高亲和力几乎没有损失。苯氧基乙胺骨架的几个区域被修改，并被认为是潜在的位点，以调节内在活性的水平。进行了构象分析，并提出了基于McDermed模型的符合D2激动剂药效团标准的假定生物活性构象。从这些研究中获得的构效关系有助于合成具有不同内在活性水平的D2部分激动剂。这些药物在治疗由低多巴胺能和高多巴胺能活性