N-[(3S)-2-oxoazetidin-3-yl]-2-phenoxyacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: N-[(3S)-2-oxoazetidin-3-yl]-2-phenoxyacetamide
• 英文别名: (S)-3-Phenoxyacetamidoazetidin-2-one；3-(S)-(phenoxyacetamido)azetidinone
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• 分子量: 220.228
• InChiKey: FJADRFHKHXEPCL-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3S)-2-oxoazetidin-3-yl]-2-phenoxyacetamide 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 (13S)-12-(2-phenoxyacetyl)-1,12-diazabicyclo[11.1.1]pentadecan-14-one
  参考文献：
  名称：

  12至22元桥接的β-内酰胺作为潜在的青霉素结合蛋白抑制剂

  摘要：

  作为青霉素结合蛋白（PBPs）的潜在抑制剂，我们将研究重点放在了嵌入大环化合物中的非传统1,3桥联β-内酰胺的合成上。我们通过双-ω-烯基-3（S）-氨基氮杂环丁酮前体的开环复分解（RCM）合成了12至22元的双环β-内酰胺。通过从头算计算确定协同的亲核攻击和内酰胺开环过程的能垒，可以估算1,3-桥连的β-内酰胺的反应性。结果预测，16元循环应具有更高的反应性。对R39 DD -肽酶和二抗的PBPs，即PBP2a的和生化PBP5评价，揭示化合物的抑制作用4D，它的特点16-元桥和N-叔β-内酰胺环的C3位置的-丁氧羰基链。令人惊讶的是，在C3处带有PhOCH 2 CO侧链的相应自行车12d处于非活动状态。R39活性位点的反应模型使人们对潜在配体的构象的几何要求及其空间位阻有了新的认识。这可能有助于设计新化合物。

  DOI：

  10.1002/asia.201100732
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-3-hydroxy-2-(2-phenoxyacetamido)propanoic acid 在 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 N-[(3S)-2-oxoazetidin-3-yl]-2-phenoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  12至22元桥接的β-内酰胺作为潜在的青霉素结合蛋白抑制剂

  摘要：

  作为青霉素结合蛋白（PBPs）的潜在抑制剂，我们将研究重点放在了嵌入大环化合物中的非传统1,3桥联β-内酰胺的合成上。我们通过双-ω-烯基-3（S）-氨基氮杂环丁酮前体的开环复分解（RCM）合成了12至22元的双环β-内酰胺。通过从头算计算确定协同的亲核攻击和内酰胺开环过程的能垒，可以估算1,3-桥连的β-内酰胺的反应性。结果预测，16元循环应具有更高的反应性。对R39 DD -肽酶和二抗的PBPs，即PBP2a的和生化PBP5评价，揭示化合物的抑制作用4D，它的特点16-元桥和N-叔β-内酰胺环的C3位置的-丁氧羰基链。令人惊讶的是，在C3处带有PhOCH 2 CO侧链的相应自行车12d处于非活动状态。R39活性位点的反应模型使人们对潜在配体的构象的几何要求及其空间位阻有了新的认识。这可能有助于设计新化合物。

  DOI：

  10.1002/asia.201100732

文献信息

• Reduction process for the preparation of 4-unsubstituted azetidin-2-ones
  申请人：——

  公开号：US04683303A1

  公开（公告）日：1987-07-28

  Novel process for the preparation of azetidin-2-ones of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 independently from each other are hydrogen, or an organic group linked to the ring carbon via a carbon atom, a nitrogen atom or an oxygen atom, characterized in that a corresponding 4-acyloxyazetidin-2-one, which is substituted by a group --O--CO--R.sup.3 at the 4-position, wherein R.sup.3 is hydrogen or an organic radical stable at the reaction conditions, is reacted with a complex metal hydride comprising reactive hydride ions, such as, lithium borohydride, sodium borohydride, potassium borohydride, zinc borohydride or tetraorganoammonium borohydride.

  制备azetidin-2-酮的新方法，其化学式为##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2独立地是氢，或通过碳原子、氮原子或氧原子与环碳相连的有机基团，其特征在于，将相应的4-酰氧基azetidin-2-酮与在4位被一个--O--CO--R.sup.3基团取代的基团反应，其中R.sup.3是在反应条件下稳定的氢或有机基团，所用的试剂是包含反应性氢化物离子的复杂金属氢化物，如硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锌或四有机铵硼氢化物。
• Process for carbon-carbon bond formation at the C-4 position of
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04771135A1

  公开（公告）日：1988-09-13

  The invention encompasses a process for stereoselective carbon-carbon bond formation at C-4 position of a 3-(acylamino)azetidinone. The process is carried out under free radical conditions using a (2-substituted or unsubstituted allyl)tin reagent. Also encompassed by the invention are certain 4-(substituted selenyl)azetidinone starting materials and the corresponding 4-(2'-substituted or unsubstituted allyl)-azetidinone products.

  本发明涉及在3-(酰胺基)氮杂四元环的C-4位置进行立体选择性碳-碳键形成的过程。该过程在自由基条件下使用（2-取代或未取代烯丙基）锡试剂进行。本发明还涵盖了某些4-(取代硒基)氮杂四元环起始材料以及相应的4-(2'-取代或未取代烯丙基)-氮杂四元环产物。
• Zidovudine-β-Lactam Pronucleoside Strategy for Selective Delivery into Gram-Negative Bacteria Triggered by β-Lactamases
  作者：Miyanou Rosales-Hurtado、Filomena Sannio、Lindita Lari、Federica Verdirosa、Georges Feller、Elodie Carretero、Yen Vo-Hoang、Patricia Licznar-Fajardo、Jean-Denis Docquier、Laurent Gavara

  DOI：10.1021/acsinfecdis.3c00110

  日期：2023.8.11

  cleavage by β-lactamases to selectively trigger antibacterial prodrugs into the bacterial periplasm. Indeed, multidrug-resistant Gram-negative pathogens commonly produce several β-lactamases that are able to inactivate β-lactam antibiotics, our most reliable and widely used therapeutic option. The chemical structure of these prodrugs is based on a monobactam promoiety, covalently attached to the active

  解决抗菌素耐药性是现代世界的一个主要问题。开发新方法来应对这一致命威胁是当务之急。在本文中，我们研究了一种消除细菌耐药性的新方法：利用β-内酰胺酶的β-内酰胺键裂解选择性地触发抗菌前药进入细菌周质。事实上，多重耐药革兰氏阴性病原体通常会产生多种β-内酰胺酶，这些酶能够使β-内酰胺抗生素失活，而β-内酰胺抗生素是我们最可靠和广泛使用的治疗选择。这些前药的化学结构基于单菌酰胺基团，共价连接到活性抗菌物质齐多夫定 (AZT)。我们描述了 10 种前药类似物 ( 5a-h )的四到九步合成及其生物活性。证明了一组 β-内酰胺酶的选择性酶促激活，并讨论了随后的结构-活性关系。进一步评估最佳化合物对实验室菌株和临床分离株的活性、初步稳定性和毒性。
• Process and intermediates for beta-lactam antibiotics
  申请人：THE PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：EP0209352B1

  公开（公告）日：1991-05-02
• US4665171A
  申请人：——

  公开号：US4665171A

  公开（公告）日：1987-05-12