(20S,25R)-1α-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methylene-25-[(tert-butyldimethyl-silyl)oxy]-19,26-dinor-22-(E)-ene-vitamin D3 tert-butyldimethylsilyl ether | 1204226-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20S,25R)-1α-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methylene-25-[(tert-butyldimethyl-silyl)oxy]-19,26-dinor-22-(E)-ene-vitamin D3 tert-butyldimethylsilyl ether
• 英文别名: [(E,2R,6S)-6-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[2-[(3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]hept-4-en-2-yl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 1204226-31-2
• 化学式: C₄₄H₈₂O₃Si₃
• 分子量: 743.39
• InChiKey: WTJUIXGBINHLFF-FSOKHZBJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.18
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S,25R)-1α-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methylene-25-[(tert-butyldimethyl-silyl)oxy]-19,26-dinor-22-(E)-ene-vitamin D3 tert-butyldimethylsilyl ether 在 氢氟酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以43%的产率得到(20S,25R)-2-methylene-19,26-dinor-22-(E)-ene-1α,25-dihydroxyvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  2-Methylene-19,26-Dinor-(20S,22E,25R)-Vitamin D Analogs

  摘要：

  该发明披露了2-亚甲基-19,26-去甲-(20S,22E,25R)-维生素D类似物，具体为2-亚甲基-19,26-去甲-(20S,22E,25R)-1α,25-二羟基维生素D3，以及其药用用途。该化合物表现出转录活性，以及在阻止未分化细胞增殖和诱导它们分化为单核细胞方面表现出显著活性，因此可作为抗癌剂和用于治疗银屑病等皮肤疾病以及皱纹、松弛皮肤、干燥皮肤和皮脂分泌不足等皮肤状况的药物。该化合物在体内对骨钙动员没有活性，与天然激素1α,25-二羟基维生素D3相比，肠钙运输活性相对较低，因此可用于治疗人类的自身免疫性疾病或炎症性疾病，以及肾性骨病。该化合物还可用于治疗或预防肥胖症。

  公开号：

  US20100009947A1
• 作为产物：
  描述：

  (8S,20S)-des-A,B-8-benzoyloxy-20-[(4'R)-hydroxy-pent-(1'E)-en-yl]-pregnane 在 2,6-二甲基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 苯基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二丁醚 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 (20S,25R)-1α-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methylene-25-[(tert-butyldimethyl-silyl)oxy]-19,26-dinor-22-(E)-ene-vitamin D3 tert-butyldimethylsilyl ether
  参考文献：
  名称：

  26-Desmethyl-2-methylene-22-ene-19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D3 compounds selectively active on intestine

  摘要：

  Six new analogs of 2-methylene-19-nor-1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3, 6-7 and 8a,b-9a,b, have been synthesized. All compounds are characterized by a trans double bond located in the side chain between C-22 and C-23. While compounds 6 and 7 possess C-26 and C-27 methyls, compounds 8a,b and 9a,b lack one of these groups. A Lythgoe-based synthesis, employing the Wittig-Horner reaction was used for these preparations. Two different types of Delta E-22-25-hydroxy Grundmann's ketone, having either only one stereogenic center located at position C-20 (20 and 21), or two stereogenic centers located at 20- and 25-positions (24a,b-25a,b) were obtained by a multi-step procedure from commercial vitamin D-2. The introduction of a double bond at C-22 appeared to lower biological activity in vitro and in vivo. Further removal of a 26-methyl in these analogs had little effect on receptor binding, HL-60 differentiation and CYP24A expression but markedly diminished or eliminated in vivo activity on bone calcium mobilization while retaining activity on intestinal calcium transport. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2014.01.012