2-chloro-6-(difluoromethoxy)benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-chloro-6-(difluoromethoxy)benzaldehyde
• 化学式: C₈H₅ClF₂O₂
• mdl: MFCD12152557
• 分子量: 206.576
• InChiKey: LJGMXMSOVURIKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-(difluoromethoxy)benzaldehyde 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 copper(l) chloride 、 tin(ll) chloride 、 zinc(II) iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (1R)-7-bromo-1-[2-chloro-6-(difluoromethoxy)phenyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]benzimidazol-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PENTACYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE PENTACYCLIQUES CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU TNF

  摘要：

  一系列替代的融合五环苯并咪唑衍生物及其类似物，作为强效的人类TNFα活性调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经学和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼部疾病；以及肿瘤学疾病。

  公开号：

  WO2017167994A1
• 作为产物：
  描述：

  溴氟甲基膦酸二乙酯 、 6-氯水杨醛 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 以53%的产率得到2-chloro-6-(difluoromethoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HEXACYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE HEXACYCLIQUES CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU TNF

  摘要：

  一系列替代的融合六环苯并咪唑衍生物及其类似物，作为强效的人类TNFα活性调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经学和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。

  公开号：

  WO2017167995A1

文献信息

• [EN] (THIO)MORPHOLINE DERIVATIVES AS S1P MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (THIO)MORPHOLINE MODULATEURS DE S1P
  申请人：ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS BV

  公开号：WO2011023795A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to (thio)morpholine derivatives of the formula (I), wherein R1 is selected from cyano, (2-4C)alkynyl, (1-4C)alkyl, (3-6C)cycloalkyl, (4-6C)cycloalkenyl, (6-8C)bicycloalkyl, (8-10C)bicyclic group, each optionally substituted with (1-4C)alkyl, phenyl, biphenyl, naphthyl, each optionally substituted with one or more substituents independently selected from halogen, (1-4C)alkyloptionally substituted with one or more fluoro atoms, (2-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxy optionally substituted with one or more fluoro atoms,amino, di(1-4C)alkylamino, -SO2-(1-4C)alkyl, -CO-(1-4C)alkyl, -CO-O-(1-4C)alkyl, -NH-CO-(1-4C)alkyl and (3-6C)cycloalkyl, phenyl substituted with phenoxy, benzyl, benzyloxy, phenylethyl or monocyclic heterocycle, each optionally substituted with (1-4C)alkyl, monocyclic heterocycle optionally substituted with halogen, (1-4C)alkyl or with phenyl optionally substituted with (1-4C)alkyl, and bicyclic heterocycle optionally substituted with (1-4C)alkyl; A is selected from -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH, -C=C-, -CCH3-O- and the linking group –Y-(CH2)n-X- wherein Y is attached to R1 and selected from a bond, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -C=C-and -C≡C-; n is an integer from 1 to 10; and X is attached to the phenylene / pyridyl group and selected from a bond, -O-, -S-, -SO-, -SO2 -, -NH, -CO-, -C=C-and -C≡C-; ring structure B optionally contains one nitrogen atom; R2 is H, (1-4C)alkyl optionally substituted with one or more fluoro atoms, (1-4C)alkoxy optionally substituted with one or more fluoro atoms, or halogen; and R3 is (1-4C)alkylene-R5 wherein the alkylene group may be substituted with (CH2)2 to form a cyclopropyl moiety or one or two halogen atoms, or R3 is is (3-6C)cycloalkylene-R5 or -CO-CH2-R5, wherein R5 is -OH, -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COO(1-4C)alkyl or tetrazol-5-yl; R4 is H or (1-4C)alkyl; R6 is one or more substituents independently selected from H, (1-4C)alkyl or oxo; W is -O-, -S-, -SO- or -SO2-; or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof; with the proviso that the derivative of formula (I) is not 2-(4-ethylphenyl)-4-morpholinoethanol or 4-[4-(2-hydroxyethyl)-2-morpholinyl]benzeneacetonitrile or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof. The compounds of the invention have affinity to S1P receptors and may be used in the treatment, alleviation or prevention of S1P receptor mediated diseases and conditions.

  本发明涉及公式（I）的（硫）吗啉衍生物，其中R1从氰基，（2-4C）炔基，（1-4C）烷基，（3-6C）环烷基，（4-6C）环烯基，（6-8C）双环烷基，（8-10C）双环基团中选择，每个基团可选择地取代为（1-4C）烷基，苯基，联苯基，萘基，每个基团可选择地取代为一个或多个取代基，独立选择自卤素，（1-4C）烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，（2-4C）炔基，（1-4C）氧烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，氨基，二（1-4C）烷基氨基，-SO2-（1-4C）烷基，-CO-（1-4C）烷基，-CO-O-（1-4C）烷基，-NH-CO-（1-4C）烷基和（3-6C）环烷基，苯基取代为苯氧基，苄基，苄氧基，苯乙基或单环杂环烃，每个基团可选择地取代为（1-4C）烷基，单环杂环烃可选择地取代为卤素，（1-4C）烷基或取代为苯基的苯基，可选择地取代为（1-4C）烷基，和双环杂环烃可选择地取代为（1-4C）烷基；A从-CO-O-，-O-CO-，-NH-CO-，-CO-NH，-C=C-，-CCH3-O-和连接基-Y-（CH2）n-X-中选择，其中Y连接到R1并从键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，- -O-，-CO-，-O-CO-，-CO-O-，-CO-NH-，-NH-CO-，-C=C-和-C≡C-中选择；n是1到10的整数；X连接到苯基/吡啶基团并从键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NH，-CO-，-C=C-和-C≡C-中选择；环结构B可选择地含有一个氮原子；R2是H，（1-4C）烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，（1-4C）氧烷基可选择地取代为一个或多个氟原子，或卤素；R3是（1-4C）烷基-R5，其中烷基基团可取代为（ ）2形成环丙基基团或一个或两个卤素原子，或R3是（3-6C）环烷基-R5或-CO- -R5，其中R5是-OH，-PO3H2，-OPO3H2，-COOH，-COO（1-4C）烷基或四唑-5-基；R4是H或（1-4C）烷基；R6是一个或多个取代基，独立选择自H，（1-4C）烷基或氧代基；W是-O-，-S-，-SO-或-SO2-；或其药学上可接受的盐，溶剂或水合物；但是，公式（I）的衍生物不是2-（4-乙基苯基）-4-吗啉乙醇或4-[4-（2-羟乙基）-2-吗啉基]苯乙腈或其药学上可接受的盐，溶剂或水合物。本发明的化合物具有对S1P受体的亲和力，可用于治疗、缓解或预防S1P受体介导的疾病和症状。
• [EN] FUSED TRICYCLIC BENZIMIDAZOLES DERIVATIVES AS MODULATORS OF TNF ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZIMIDAZOLES TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU TNF
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2015086525A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A series of tricyclic benzimidazole derivatives, in particular dihydro-1H- imidazo [1,2-a]benzimidazo le, dihydro-1H-pyrrolo [1,2-a]benzimidazo le, dihydro-1H- pyrazino[1,2-a]benzimidazole, dihydro-1H-[1,4]oxazino[4,3-a]benzimidazole and dihydrothiazolo[3,4-a]benzimidazolem, and analogues thereof, being potent modulators of human TNFa activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders.

  一系列的三环苯并咪唑衍生物，特别是二氢-1H-咪唑[1,2-a]苯并咪唑、二氢-1H-吡咯[1,2-a]苯并咪唑、二氢-1H-吡嗪[1,2-a]苯并咪唑、二氢-1H-[1,4]恶嗪[4,3-a]苯并咪唑和二氢噻唑[3,4-a]苯并咪唑及其类似物，作为人类肿瘤坏死因子α活性的强效调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病中具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经学和神经退行性疾病；疼痛和痛觉障碍；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。
• [EN] FUSED PENTACYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2016050975A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  A series of fused pentacyclic imidazole derivatives, being potent modulators of human TNFa activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders. In particular, the present invention is concerned with 6,7-dihydro-7,14-methanobenzimidazo[l,2-b][2,5]benzodiazocin-5(14H)-one derivatives and analogs thereof.

  一系列融合的五环咪唑衍生物，作为人类TNFa活性的强效调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经和神经退行性疾病；疼痛和伤害感知性疾病；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。特别是，本发明涉及6,7-二氢-7,14-甲基苯并咪唑[1,2-b][2,5]苯并二氮杂环-5(14H)-酮衍生物及其类似物。
• [EN] SPIRO-CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS S1P MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINES SPIRO-CYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE S1P
  申请人：ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS BV

  公开号：WO2012004378A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention relates spiro- cyclic amine derivatives of the formula (I) wherein R1; R2; R3; Q; -W-T-; R5; Z; and A have the definitions provided in the claims; or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or hydrate thereof or one or more N-oxides thereof. The compounds of the invention have affinity to S1P receptors and may be used in the treatment, alleviation or prevention of diseases and conditions in which (a) S1P receptor (s) is (are) involved.

  本发明涉及式(I)的螺环胺衍生物，其中R1; R2; R3; Q; -W-T-; R5; Z; 和A具有索赔中提供的定义；或者其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，或一个或多个N-氧化物。本发明的化合物具有对S1P受体的亲和力，并可用于治疗、缓解或预防涉及S1P受体的疾病和症状。
• [EN] ISOXAZOLYL-CARBONYLOXY AZABICYCLO[3.2.1]OCTANYL COMPOUNDS AS FXR ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ISOXAZOLYL-CARBONYLOXY AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE EN TANT QU'ACTIVATEURS DE FXR
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2018039384A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The disclosure relates to activators of FXR useful in the treatment of autoimmune disorders, liver disease, intestinal disease, kidney disease, cancer, and other diseases in which FXR plays a role, having the Formula (I): wherein L1, L2, A, B, R1, R2, R3, and R4 are described herein.

  该披露涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝脏疾病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及其他FXR发挥作用的疾病，其化学式为（I）：其中L1、L2、A、B、R1、R2、R3和R4如此描述。