4-({[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]oxy}methyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-({[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]oxy}methyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[[[1-Methyl-4-(4-pyridinyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]methyl]benzoic acid；4-[(1-methyl-4-pyridin-4-ylpyrazol-3-yl)oxymethyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₃
• 分子量: 309.324
• InChiKey: JQZRJXVJNNTFLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-({[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]oxy}methyl)benzoic acid 、 N-甲基-1,2-苯二胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 溶剂黄146 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.0h， 以67%的产率得到1-methyl-2-[4-({[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]oxy}methyl)phenyl]-1H-benzimidazole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  解决在一系列新的联芳基衍生物中观察到的光毒性：发现有效，选择性和口服活性的磷酸二酯酶10A抑制剂ASP9436

  摘要：

  我们合成了几种作为PDE10A抑制剂的联芳基衍生物，以防止2- [4-（{[1-甲基-4-（吡啶-4-基）-1] H-吡唑-3-基]氧基}甲基）苯基]喹啉的光毒性（1）发现联芳基的能量最小构象和共平面构象之间的能量差有助于促进联芳基化合物的光毒性潜力的预测。在3T3 NRU测试中，用N-甲基苯并咪唑取代1的喹啉环增加了这种能量差并防止了光毒性。进一步优化确定了1-甲基-5-（1-甲基-3-{[4-（1-甲基-1 H-苯并咪唑-4-基）苯氧基]甲基} -1 H-吡唑-4-基）吡啶- 2（1小时）-一（38b）。化合物38b显示出对其他PDE的良好选择性，并且在新颖的物体识别测试中，口服施用38b改善了小鼠的视觉识别记忆缺陷，剂量为0.001和0.003mg / kg。因此，ASP9436（倍半磷酸盐的38b）可用于治疗具有低光毒性风险的精神分裂症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.052
• 作为产物：
  描述：

  4-(羟甲基)苯甲酸甲酯 在 三丁基膦 、 sodium hydroxide 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 4-({[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]oxy}methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  解决在一系列新的联芳基衍生物中观察到的光毒性：发现有效，选择性和口服活性的磷酸二酯酶10A抑制剂ASP9436

  摘要：

  我们合成了几种作为PDE10A抑制剂的联芳基衍生物，以防止2- [4-（{[1-甲基-4-（吡啶-4-基）-1] H-吡唑-3-基]氧基}甲基）苯基]喹啉的光毒性（1）发现联芳基的能量最小构象和共平面构象之间的能量差有助于促进联芳基化合物的光毒性潜力的预测。在3T3 NRU测试中，用N-甲基苯并咪唑取代1的喹啉环增加了这种能量差并防止了光毒性。进一步优化确定了1-甲基-5-（1-甲基-3-{[4-（1-甲基-1 H-苯并咪唑-4-基）苯氧基]甲基} -1 H-吡唑-4-基）吡啶- 2（1小时）-一（38b）。化合物38b显示出对其他PDE的良好选择性，并且在新颖的物体识别测试中，口服施用38b改善了小鼠的视觉识别记忆缺陷，剂量为0.001和0.003mg / kg。因此，ASP9436（倍半磷酸盐的38b）可用于治疗具有低光毒性风险的精神分裂症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.052

文献信息

• [EN] PYRAZOLE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRAZOLE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2012133607A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  【課題】統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び／若しくはアルツハイマー病の予防並びに／又は治療剤として有用な化合物を提供する。 【解決手段】本発明者らは、PDE10A阻害作用を有する化合物について検討し、ピラゾール化合物がPDE10A阻害作用を有することを確認し、本発明を完成した。本発明のピラゾール化合物はPDE10A阻害作用を有し、統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び／若しくはアルツハイマー病の予防並びに／又は治療剤として使用しうる。
• Addressing phototoxicity observed in a novel series of biaryl derivatives: Discovery of potent, selective and orally active phosphodiesterase 10A inhibitor ASP9436
  作者：Wataru Hamaguchi、Naoyuki Masuda、Satoshi Miyamoto、Shigetoshi Kikuchi、Fumie Narazaki、Yasuhiro Shiina、Ryushi Seo、Yasushi Amano、Takuma Mihara、Hiroyuki Moriguchi、Kouji Hattori

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.04.052

  日期：2015.7

  enzimidazol-4-yl)phenoxy]methyl}-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2(1H)-one (38b). Compound 38b exhibited good selectivity against other PDEs, and oral administration of 38b improved visual-recognition memory deficit in mice at doses of 0.001 and 0.003 mg/kg in the novel object recognition test. ASP9436 (sesquiphosphate of 38b) may therefore be used for the treatment of schizophrenia with a low risk of phototoxicity

  我们合成了几种作为PDE10A抑制剂的联芳基衍生物，以防止2- [4-（[1-甲基-4-（吡啶-4-基）-1] H-吡唑-3-基]氧基}甲基）苯基]喹啉的光毒性（1）发现联芳基的能量最小构象和共平面构象之间的能量差有助于促进联芳基化合物的光毒性潜力的预测。在3T3 NRU测试中，用N-甲基苯并咪唑取代1的喹啉环增加了这种能量差并防止了光毒性。进一步优化确定了1-甲基-5-（1-甲基-3-[4-（1-甲基-1 H-苯并咪唑-4-基）苯氧基]甲基} -1 H-吡唑-4-基）吡啶- 2（1小时）-一（38b）。化合物38b显示出对其他PDE的良好选择性，并且在新颖的物体识别测试中，口服施用38b改善了小鼠的视觉识别记忆缺陷，剂量为0.001和0.003mg / kg。因此，ASP9436（倍半磷酸盐的38b）可用于治疗具有低光毒性风险的精神分裂症。