2-Benzyl-N-hydroxy-N'-(3-phenyl-propyl)-malonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Benzyl-N-hydroxy-N'-(3-phenyl-propyl)-malonamide
• 英文别名: 2-benzyl-N1-hydroxy-N3-(3-phenylpropyl)malonamide；2-benzyl-N-hydroxy-N'-(3-phenylpropyl)propanediamide
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: CQGGQNFRJIAPHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-苄基丙二酸乙酯 在 氢氧化钾 、 草酰氯 、 三(三氟乙酸)硼烷 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-Benzyl-N-hydroxy-N'-(3-phenyl-propyl)-malonamide
  参考文献：
  名称：

  针对金属蛋白酶家族的新型异羟肟酸文库：设计，平行合成和筛选。

  摘要：

  我们在此报告基于丙二酸-异羟肟酸模板的217种化合物的设计和平行合成。这些化合物是通过两步溶液阶段法获得的。所使用的各种不同的构建基组使该策略适合于寻找各种金属蛋白酶的抑制剂，并适合于研究新的金属蛋白酶的生物学作用。作为概念证明，我们在中性氨基肽酶（APN； EC 3.4.11.2）（M1家族的原型酶）上筛选了该文库。鉴定了几种亚微摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.010

文献信息

• Malonic acid based matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：Roche Diagnostics GmbH

  公开号：EP0911319A1

  公开（公告）日：1999-04-28

  The invention concerns compounds which are represented by the general formula I, wherin the meaning of the substitutes is given in the claims, their process of production and their use as MMP inhibitors.

  本发明涉及通式 I 所表示的化合物（权利要求书中给出了代用品的含义）、其生产工艺以及作为 MMP 抑制剂的用途。
• Design and Synthesis of Malonic Acid-Based Inhibitors of Human Neutrophil Collagenase (MMP8)
  作者：Erich Graf von Roedern、Frank Grams、Hans Brandstetter、Luis Moroder

  DOI：10.1021/jm9706426

  日期：1998.1.1

  For most of the known synthetic inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs), a substrate-like binding mode was postulated on the basis of X-ray crystallographic structures of MMP/inhibitor complexes. Conversely, the malonic acid-based inhibitor (2R,S)-HONH-CO-CH(i-Bu)-CO-Ala-Gly-NH2 was found to bind in a surprisingly different manner. Using this compound as a new lead structure, the interaction sites with human neutrophil collagenase (MMP8) were optimized with a series of iteratively designed analogues and with the help of X-ray structural analysis of selected inhibitors to finally produce low molecular weight nonpeptidic compounds of 500-1000-fold improved inhibitory potency.
• Novel Selective Inhibitors of the Zinc Plasmodial Aminopeptidase PfA-M1 as Potential Antimalarial Agents
  作者：Marion Flipo、Terence Beghyn、Virginie Leroux、Isabelle Florent、Benoit P. Deprez、Rebecca F. Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/jm061169b

  日期：2007.3.1

  Proteases that are expressed during the erythocytic stage of Plasmodium falciparum are newly explored drug targets for the treatment of malaria. We report here the discovery of potent inhibitors of PfA-M1, a metallo-aminopeptidase of the parasite. These compounds are based on a malonic hydroxamic template and present a very good selectivity toward neutral aminopeptidase (APN-CD13), a related protease in mammals. Structure-activity relationships in these series are described. Further optimization of the best inhibitor yielded a nanomolar, selective inhibitor of PfA-M1. This inhibitor displays good physicochemical and pharmacokinetic properties and a promising antimalarial activity.
• MALONIC ACID BASED MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：Roche Diagnostics GmbH

  公开号：EP1009736A1

  公开（公告）日：2000-06-21
• [EN] MALONIC ACID BASED MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEASE DE MATRICE A BASE D'ACIDE MALONIQUE
  申请人：ROCHE DIAGNOSTICS GMBH

  公开号：WO1999011608A1

  公开（公告）日：1999-03-11

  (EN) The invention concerns compounds which are represented by general formula (I) wherein the meaning of the substitutes is given in the claims, their process of production and their use as MMP inhibitors.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule générale (I) dont la signification des symboles est indiquée dans le descriptif, leur procédé de préparation et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de métalloprotéase de matrice (MMP).