1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)-4,4-dimethyl-1,4-azasilinane | 1430321-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)-4,4-dimethyl-1,4-azasilinane
• 英文别名: 1-(2,6-Difluoro-4-nitrophenyl)-4,4-dimethyl-1,4-azasilinane
• CAS: 1430321-66-6
• 化学式: C₁₂H₁₆F₂N₂O₂Si
• 分子量: 286.354
• InChiKey: KWJSOMQAMNDTIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)-4,4-dimethyl-1,4-azasilinane 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 53.0h， 生成 (S)-5-(aminomethyl)-3-(4-(4,4-dimethyl-1,4-azasilinan-1-yl)-3,5-difluorophenyl) oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  SILA ANALOGS OF OXAZOLIDINONE DERIVATIVES AND SYNTHESIS THEREOF

  摘要：

  该发明揭示了氧唑啉酮化合物的硅代体，以及制备公式I的氧唑啉酮衍生物的制药组合物和合成方法。该发明还涉及使用该化合物或调节凝血级联血凝性质或该发明的氧唑啉酮衍生物组合物治疗患有革兰氏阳性病原体的受试者的方法，包括对甲氧西林和万古霉素耐药的病原体。

  公开号：

  US20140296133A1
• 作为产物：
  描述：

  bis(2-bromoethyl)dimethylsilane 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)-4,4-dimethyl-1,4-azasilinane
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Identification of Silicon Incorporated Oxazolidinone Antibiotics with Improved Brain Exposure

  摘要：

  Therapeutic options for brain infections caused by pathogens with a reduced sensitivity to drugs are limited. Recent reports on the potential use of linezolid in treating brain infections prompted us to design novel compounds around this scaffold. Herein, we describe the design and synthesis of various oxazolidinone antibiotics with the incorporation of silicon. Our findings in preclinical species suggest that silicon incorporation is highly useful in improving brain exposures. Interestingly, three compounds from this series demonstrated up to a 30-fold higher brain/plasma ratio when compared to linezolid thereby indicating their therapeutic potential in brain associated disorders.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00213

文献信息

• Discovery of a Silicon-Containing Pan-Genotype Hepatitis C Virus NS5A Inhibitor
  作者：Baomin Liu、Kuo Gai、Hui Qin、Jie Wang、Xushi Liu、Yuan Cao、Qin Lu、Dandan Lu、Deyang Chen、Hengqiao Shen、Wei Song、Jia Mei、Xiaojin Wang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00082

  日期：2020.5.28

  study leading to the discovery of compound 11, a pan-genotypic hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 5A (NS5A) inhibitor with excellent potency, metabolic stability, and pharmacokinetics (PK). Compound 11 incorporating a 4-silapiperidine group was discovered by further optimizing our previous lead with a triethylsilyl moiety. It displayed great potency against genotype 1 subtype a (GT1a), -1b

  我们描述了一项导致发现化合物 11 的研究，化合物 11 是一种泛基因型丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂，具有出色的效力、代谢稳定性和药代动力学 (PK)。通过使用三乙基甲硅烷基部分进一步优化我们之前的先导，发现了包含 4-silapiperidine 基团的化合物 11。它显示出对基因型 1 亚型 a (GT1a)、-1b、-2a、-3a、-4a、-5a 和 -6a 的强大效力，EC50 范围为 0.33-17 pM，并提高了对耐药相关变体 GT1a_M28T 的效力. 药代动力学 (PK) 研究表明，化合物 11 具有合理的 PK 暴露，在临床前动物物种（小鼠、大鼠和狗）中具有高肝脏分布。一项为期 14 天的重复给药毒性研究的结果确定了化合物 11 的安全性。
• [EN] SILA ANALOGS OF OXAZOLIDINONE DERIVATIVES AND SYNTHESIS THEREOF<br/>[FR] SILA-ANALOGUES DE DÉRIVÉS D'OXAZOLIDINONE ET SYNTHÈSE DE CEUX-CI
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2013054275A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention discloses silaanalogs of oxazolidinone compounds, to pharmaceutical compositions and to the synthesis of the oxazolidinone derivatives of formula I. The invention further relates to methods of treating a subject suffering with gram positive pathogens including those resistant to methicillin and vancomycin using the compound(s) or modulation of coagulation properties of blood-clotting cascade or compositions of the oxazolidinone derivatives of the invention.

  该发明揭示了氧唑啉酮化合物的硅基类似物，以及药物组合物和合成公式I的氧唑啉酮衍生物。该发明还涉及使用该化合物或调节凝血级联反应的血液凝块性质或该发明的氧唑啉酮衍生物组合物来治疗患有革兰氏阳性病原体的受试者，包括对甲氧西林和万古霉素具有耐药性的病原体。
• SILICON-CONTAINING COMPOUND FOR RESISTANCE TO HEPATITIS C VIRUS INFECTION
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20200017532A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present invention provides a silicon-containing compound for resistance to hepatitis c virus infection, and in particular provides a compound represented by formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, or a tautomer, or a stereoisomer, or a deuterated compound thereof and mixture among them, a preparation process therefor, and a pharmaceutical composition comprising the same. The present application also provides a use of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt, or a tautomer, or a stereoisomer, or a deuterated compound thereof and mixture among them, and a pharmaceutical composition comprising the same in treatment of hepatitis c virus infection.

  本发明提供了一种含硅化合物，用于抵抗丙型肝炎病毒感染，具体提供了由式I表示的化合物，或其药学上可接受的盐，或互变异构体，或立体异构体，或其氘代化合物及其混合物，以及其制备方法和包含该化合物的药物组合物。本申请还提供了该化合物的用途，或其药学上可接受的盐，或互变异构体，或立体异构体，或其氘代化合物及其混合物，以及包含该化合物的药物组合物在治疗丙型肝炎病毒感染方面的用途。
• Sila analogs of oxazolidinone derivatives and synthesis thereof
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US09233989B2

  公开（公告）日：2016-01-12

  The invention discloses silaanalogs of oxazolidinone compounds, to pharmaceutical compositions and to the synthesis of the oxazolidinone derivatives of formula I. The invention further relates to methods of treating a subject suffering with gram positive pathogens including those resistant to methicillin and vancomycin using the compound(s) or modulation of coagulation properties of blood-clotting cascade or compositions of the oxazolidinone derivatives of the invention.

  该发明揭示了氧氮杂环酮化合物的硅氮类似物，以及制备该式I的氧氮杂环酮衍生物的药物组合物和合成方法。该发明还涉及使用该化合物或调节血凝血级联反应的凝血特性或该发明的氧氮杂环酮衍生物组合物来治疗患有革兰氏阳性病原体感染的受试者，包括对甲氧西林和万古霉素耐药的病原体。