(R,Z)-3-(but-2-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R,Z)-3-(but-2-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-3-[(Z)-but-2-enoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: DCVIMWRFFDRWJM-ZYVOWACSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺 、 (R,Z)-3-(but-2-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以2 g的产率得到(R)-3-((3S,4R)-1-benzyl-4-methylpyrrolidine-3-carbonyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS
  [FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS

  摘要：

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。

  公开号：

  WO2021257736A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-苯基-2-唑烷酮 在 吡啶 、 氢气 、 三甲基乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， -78.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 (R,Z)-3-(but-2-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS
  [FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS

  摘要：

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。

  公开号：

  WO2021257736A1

文献信息

• RAS INHIBITORS
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US20210130326A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The disclosure features macrocyclic compounds, and pharmaceutical compositions and protein complexes thereof, capable of inhibiting Ras proteins, and their uses in the treatment of cancers.

  该披露涉及大环化合物，以及能够抑制Ras蛋白质的药物组合物和蛋白质复合物，以及它们在治疗癌症中的用途。
• Stereoselective total synthesis of topographically constrained designer amino acids: 2′, 6′-dimethyl-β-methyltyrosines
  作者：Xinhua Qian、K.C Russell、Lakmal W Boteju、Victor J Hruby

  DOI：10.1016/0040-4020(94)00996-8

  日期：1995.1

  aromatic α-amino acid 2′, 6′-dimethyl-β-methyl tyrosine (Figure 1) was designed to provide specific local constraints to peptides or peptide mimetics. We report here methods for the total asymmetric synthesis of all four stereoisomers. The precursors used were α,β-unsaturated acid derivatives, (2E) 3-(4′)-methoxy-2′,6′-dimethyl-2-propenoic acid (5) and crotonyl chloride (6). In order to introduce chirality

  约束芳香族α-氨基酸2'，6'-二甲基-β-甲基酪氨酸（图1）旨在为肽或肽模拟物提供特定的局部约束。我们在这里报告了所有四个立体异构体的总不对称合成方法。所使用的前体是α，β-不饱和酸衍生物，（2 E）3-（4'）-甲氧基-2'，6'-二甲基-2-丙酸（5）和巴豆酰氯（6）。为了在氨基酸的α-和β-位置上引入手性，将光学纯的4-苯基-2-恶唑烷酮（Xc）偶联至5和6。合成的关键步骤是：（1）使用甲基溴化镁/溴化铜（I）-溴化二甲基硫化物络合物或4-甲氧基-2,6-二甲基苯基溴化镁/溴化铜（I）-溴化二甲基硫化物络合物作为亲核试剂的迈克尔型加成; （2）使用三氟甲磺酸二（正丁基）硼/ DIEA / NBS作为试剂在低温下对N-酰基恶唑烷酮的α-位进行不对称溴化。在这两种情况下，立体选择性和收率都非常好。（3）通过将叠氮化物交换树脂通过S N处理溴化物，以接近定量的产率实现了胺化作用2机制。（也实现了使用2