3-acetoxymethyl-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide | 1282521-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-acetoxymethyl-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide
• 英文别名: methyl 6-[[3-(acetyloxymethyl)-5-[(2S)-1-methoxypropan-2-yl]oxybenzoyl]amino]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1282521-22-5
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₇
• 分子量: 416.431
• InChiKey: JWTXUEKPDVCGOZ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetoxymethyl-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide 在 水 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 methyl (S)-6-(3-(hydroxymethyl)-5-((1-methoxypropan-2-yl)oxy)benzamido)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel phenylethyl benzamide glucokinase activator for the treatment of type 2 diabetes mellitus

  摘要：

  Novel benzamide derivatives were synthesized and tested at in vitro assay by measuring fold increase of glucokinase activity at 5.0 mM glucose concentration. Among the prepared compounds, YH-GKA was found to be an active glucokinase activator with EC50 of 70 nM. YH-GKA showed similar glucose AUC reduction of 29.6% (50 mg/kg) in an OGTT study with C57BL/J6 mice compared to 29.9% for metformin (300 mg/kg). Acute treatment of the compound in C57BL/J6 and ob/ob mice elicited basal glucose lowering activity. In subchronic study with ob/ob mice, YH-GKA showed significant decrease in blood glucose levels and no adverse effects on serum lipids or body weight. In addition, YH-GKA exhibited high bioavailability and moderate elimination in preclinical species. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.018
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)isophthalic acid monomethyl ester 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 3-acetoxymethyl-5-(2-methoxy-(1S)-methyl-ethoxy)-N-(nicotinic acid-3-methyl ester-6-yl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种具有分子中的一苯乙烯或1,2-二苯乙烷基团的酰胺衍生物，以及其制备方法和包含该衍生物的药物组合物。本发明的酰胺衍生物显著激活葡萄糖激酶，因此它们可以被有用地应用于治疗葡萄糖激酶介导的疾病，如高血糖和糖尿病。

  公开号：

  US20120178765A1