5-(1-(6-氯-5-硝基嘧啶-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1,2,4-恶二唑 | 1054579-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 5-(1-(6-氯-5-硝基嘧啶-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1,2,4-恶二唑
• 英文名称: 5-(1-(6-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: 5-(1-(6-Chloro-5-nitropyrimidin-4-YL)piperidin-4-YL)-3-isopropyl-1,2,4-oxadiazole；5-[1-(6-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]-3-propan-2-yl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1054579-82-6
• 化学式: C₁₄H₁₇ClN₆O₃
• 分子量: 352.78
• InChiKey: GYEZCWWRBPAQEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1-(6-氯-5-硝基嘧啶-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1,2,4-恶二唑 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  第一个 GPR119 PET 成像配体：合成、放射化学和初步评估

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 已成为治疗 2 型糖尿病的有希望的靶点。激活 GPR119 可改善葡萄糖稳态，同时抑制食欲和体重增加。测量体内GPR119 水平可以显着推进基于 GPR119 的药物开发策略，包括靶点参与、占用和分布研究。迄今为止，尚无正电子发射断层扫描 (PET) 配体可用于 GPR119 成像。在本文中，我们报告了一种新型 PET 放射性示踪剂 [ 18 F]KSS3 对 GPR119 进行成像的合成、放射性标记和初步生物学评估。 PET 成像将提供有关 GPR119 随糖尿病血糖负荷变化的信息以及 GPR119 激动剂作为抗糖尿病药物的功效。我们的结果证明 [ 18 F]KSS3 具有高放射化学纯度、比活性、细胞摄取以及胰腺、肝脏和肠道区域的体内和离体摄取，并且具有高 GPR119 表达。用非放射性 KSS3 进行细胞预处理、啮齿动物 PET 成像、生物分

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00720
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-异丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-(1-(6-氯-5-硝基嘧啶-4-基)哌啶-4-基)-3-异丙基-1,2,4-恶二唑
  参考文献：
  名称：

  第一个 GPR119 PET 成像配体：合成、放射化学和初步评估

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 已成为治疗 2 型糖尿病的有希望的靶点。激活 GPR119 可改善葡萄糖稳态，同时抑制食欲和体重增加。测量体内GPR119 水平可以显着推进基于 GPR119 的药物开发策略，包括靶点参与、占用和分布研究。迄今为止，尚无正电子发射断层扫描 (PET) 配体可用于 GPR119 成像。在本文中，我们报告了一种新型 PET 放射性示踪剂 [ 18 F]KSS3 对 GPR119 进行成像的合成、放射性标记和初步生物学评估。 PET 成像将提供有关 GPR119 随糖尿病血糖负荷变化的信息以及 GPR119 激动剂作为抗糖尿病药物的功效。我们的结果证明 [ 18 F]KSS3 具有高放射化学纯度、比活性、细胞摄取以及胰腺、肝脏和肠道区域的体内和离体摄取，并且具有高 GPR119 表达。用非放射性 KSS3 进行细胞预处理、啮齿动物 PET 成像、生物分

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00720

文献信息

• NOVEL OXIME DERIVATIVES
  申请人：Pingali Harikishore

  公开号：US20120028996A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to novel oxime derivatives of the general formula (I), their tautomeric forms, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, methods for their preparation, use of these compounds in medicine and the intermediates involved in their preparation.

  本发明涉及一种新型肟衍生物，其一般式为（I），其互变异构体，其立体异构体，其药学上可接受的盐，含有它们的制药组合物，其制备方法，这些化合物在医学上的用途以及其制备中所涉及的中间体。
• [EN] NOVEL OXIME DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'OXIME
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2010084512A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention relates to novel oxime derivatives of the general formula (I), their tautomeric forms, their stereoisomers, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them, methods for their preparation, use of these compounds in medicine and the intermediates involved in their preparation.

  本发明涉及一种新型肟衍生物，其一般式为（I），它们的互变异构体，立体异构体，药学上可接受的盐，包含它们的制药组合物，制备它们的方法，这些化合物在医学上的应用以及制备它们所涉及的中间体。
• Discovery of the First Potent and Orally Efficacious Agonist of the Orphan G-Protein Coupled Receptor 119
  作者：Graeme Semple、Beatriz Fioravanti、Guillherme Pereira、Imelda Calderon、Jane Uy、Karoline Choi、Yifeng Xiong、Albert Ren、Michael Morgan、Vibha Dave、William Thomsen、David J. Unett、Charles Xing、Stuart Bossie、Chris Carroll、Zhi-Liang Chu、Andrew J. Grottick、Erin K. Hauser、James Leonard、Robert M. Jones

  DOI：10.1021/jm8006867

  日期：2008.9.11

  GPR119 is a rhodopsin-like GPCR expressed in pancreatic beta-cells and incretin releasing cells in the GI tract. As with incretins, GPR119 increase,; cAMP levels in these cell types. thus making it a highly attractive potential target for the treatment of diabetes. The discovery of the first reported potent agonist of GPR119, 2-fluoro-4-methanesulfonyl-phenyl)-6-[4-(3-isopropyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidin-1-yl]-5-nitro-pyrimidin-4-yl}-amine (8g, AR231453), is described starting from an initial inverse agonist screening hit. Compound 8g showed in vivo activity in rodents and was active in an oral glucose tolerance test in mice following oral administration.
• First GPR119 PET Imaging Ligand: Synthesis, Radiochemistry, and Preliminary Evaluations
  作者：Avinash H. Bansode、Naresh Damuka、Nagaraju Bashetti、Krishna Kumar Gollapelli、Ivan Krizan、Bhuvanachandra Bhoopal、Mack Miller、Shanmukha Kumar JV、Christopher T. Whitlow、Donald McClain、Tao Ma、Matthew J. Jorgensen、Kiran Kumar Solingapuram Sai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00720

  日期：2023.7.13

  levels in vivo could significantly advance GPR119-based drug development strategies including target engagement, occupancy, and distribution studies. To date, no positron emission tomography (PET) ligands are available to image GPR119. In this paper, we report the synthesis, radiolabeling, and preliminary biological evaluations of a novel PET radiotracer [18F]KSS3 to image GPR119. PET imaging will provide

  G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 已成为治疗 2 型糖尿病的有希望的靶点。激活 GPR119 可改善葡萄糖稳态，同时抑制食欲和体重增加。测量体内GPR119 水平可以显着推进基于 GPR119 的药物开发策略，包括靶点参与、占用和分布研究。迄今为止，尚无正电子发射断层扫描 (PET) 配体可用于 GPR119 成像。在本文中，我们报告了一种新型 PET 放射性示踪剂 [ 18 F]KSS3 对 GPR119 进行成像的合成、放射性标记和初步生物学评估。 PET 成像将提供有关 GPR119 随糖尿病血糖负荷变化的信息以及 GPR119 激动剂作为抗糖尿病药物的功效。我们的结果证明 [ 18 F]KSS3 具有高放射化学纯度、比活性、细胞摄取以及胰腺、肝脏和肠道区域的体内和离体摄取，并且具有高 GPR119 表达。用非放射性 KSS3 进行细胞预处理、啮齿动物 PET 成像、生物分