5,6-diamino-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-propyluracil | 1187960-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5,6-diamino-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-propyluracil
• 英文别名: 5,6-diamino-1-[2,4-dimethoxybenzyl]-3-propyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1187960-69-5
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O₄
• 分子量: 334.375
• InChiKey: NIEFPBJMZMPFOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.65
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  114.5
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-diamino-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-propyluracil 在 N-甲基吗啉 、 potassium carbonate 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 3-(2,4-dimethoxybenzyl)-8-(2-norbornyl)-7-pivaloyloxymethyl-1-propyl-1H-purine-2,6(3H,7H)dione
  参考文献：
  名称：

  8-双环烷基-CPFPX 衍生物作为 A1 腺苷受体体内成像的有效和选择性工具

  摘要：

  使用 8-环戊基-3-(3-[F]氟丙基)-1-丙基-黄嘌呤 ([F]CPFPX) 通过正电子发射断层扫描 (PET) 对 A 腺苷受体 (AR) 进行成像已广泛应用于临床前和临床研究。临床研究。然而，这种放射性配体会遭受快速的外周代谢以及随后放射性代谢物在血管室中的积累。在目前的工作中，我们通过用降冰片烷部分取代环戊基制备了四种 CPFPX 衍生物。通过竞争结合研究、微粒体稳定性测定和微粒体代谢物的 LC-MS 分析来评估这些衍生物。此外，8-(1-降冰片基)-3-(3-氟丙基)-1-丙基黄嘌呤 (1-NBX) 的 F 标记同位素异构体是最有希望的候选物，是通过相应的甲苯磺酸盐前体的放射性氟化来制备的，所得产物通过 Caco-2 细胞渗透性测定和大鼠脑切片的体外放射自显影来评估放射性配体 ([F]1-NBX)。我们的结果表明，与 CPFPX 相比，1-NBX 表现出显着改善的 AR 亲和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116380
• 作为产物：
  描述：

  6-amino-1-[2,4-dimethoxybenzyl]-3-propyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione 在 sodium dithionite 、 氨 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5,6-diamino-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-propyluracil
  参考文献：
  名称：

  Development of Covalent, Clickable Probes for Adenosine A₁ and A₃ Receptors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02169

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Identified and Putative Metabolites of the A₁ Adenosine Receptor Antagonist 8-Cyclopentyl-3-(3-fluoropropyl)-1-propylxanthine (CPFPX)
  作者：Marcus H. Holschbach、Dirk Bier、Wiebke Sihver、Annette Schulze、Bernd Neumaier

  DOI：10.1002/cmdc.201600592

  日期：2017.5.22

  The A1 adenosine receptor (A1 AR) antagonist [18 F]8-cyclopentyl-3-(3-fluoropropyl)-1-propylxanthine ([18 F]CPFPX), used in imaging human brain A1 ARs by positron emission tomography (PET), is stable in the brain, but rapidly undergoes transformation into one major (3-(3-fluoropropyl)-8-(3-oxocyclopenten-1-yl)-1-propylxanthine, M1) and several minor metabolites in blood. This report describes the synthesis

  A1腺苷受体（A1 AR）拮抗剂[18 F] 8-环戊基-3-（3-氟丙基）-1-丙基黄嘌呤（[18 F] CPFPX），用于通过正电子发射断层扫描（PET）对人脑A1 AR成像，在大脑中是稳定的，但迅速转变为血液中的一种主要的（3-（3-氟丙基）-8-（3-氧代环戊烯-1-基）-1-丙基黄嘌呤，M1）和几种次要的代谢物。该报告描述了CPFPX假定代谢产物的合成，作为鉴定这些代谢产物的标准。（放射）HPLC分析显示，未添加载体的（nca）[18 F] CPFPX孵育的人肝微粒体提取物含有主要代谢物M1，以及与在环戊基部分官能化的衍生物相对应的放射性代谢物，但没有因N3-氟丙基链功能化而产生的N1-去丙基物质或代谢产物。发现推定的代谢物在1.9和380 nm之间的Ki值处取代了[3 H] CPFPX与猪脑皮质中A1 AR的结合，并在Ki值处取代了猪纹状体中[3 H] ZM241385与A2A
• Synthesis of the Main Metabolite in Human Blood of the A₁ Adenosine Receptor Ligand [¹⁸F]CPFPX
  作者：Marcus H. Holschbach、Dirk Bier、Walter Wutz、Sabine Willbold、Ray A. Olsson

  DOI：10.1021/ol900169f

  日期：2009.10.1

  In human blood, the PET radiotracer [F-18]CPFPX (1) is metabolized to numerous metabolites, one (M1) being the most prominent in plasma 30 min p.i. Because the mass of injected tracer is <= 5 nmol, concentrations in plasma are too low to analyze. Human liver microsomes generate main metabolites having HPLC retention times identical to those in plasma. HPLC-MS tentatively identified M1 as 2. Synthesis of 2 and identical HPLC-MS spectra of 2 and M1 confirmed that assignment.