1-(苯磺酰基)-4-溴吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醛 | 942920-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(苯磺酰基)-4-溴吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醛
• 中文别名: 1-(苯磺酰基)-4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醛
• 英文名称: 1-(benzenesulfonyl)-4-bromopyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carbaldehyde
• 英文别名: 4-bromo-1-phenylsulfonyl-7-azaindole-2-carboxaldehyde；4-Bromo-1-phenylsulfonyl-7-azaindole-2-carboxyaldehyde
• CAS: 942920-59-4
• 化学式: C₁₄H₉BrN₂O₃S
• 分子量: 365.207
• InChiKey: UXCRRVPQCKBHRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(苯磺酰基)-4-溴吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醛 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 水 、 sodium carbonate 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 hexanes 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.34h， 生成 6-[2-(difluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-N-(1,1-dioxidotetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)-3-pyridinesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/145688

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-7-氮杂吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(苯磺酰基)-4-溴吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醛
  参考文献：
  名称：

  选择性、first-in-class 香橼激酶抑制剂的发现和表征

  摘要：

  柚子激酶 （CITK） 是一种调节胞质分裂的 AGC 家族丝氨酸/苏氨酸激酶。尽管敲低实验表明 CITK 是抗癌靶点，但不存在选择性 CITK 抑制剂。我们将先前报道的具有弱脱靶 CITK 活性的激酶抑制剂转化为同类首创的 CITK 化学探针 C3TD879。C3TD879 是一种 I 型激酶抑制剂，可有效抑制 CITK 催化活性 （生化 IC50 = 12 nM），直接与细胞中的全长人 CITK 结合 （NanoBRET Kd < 10 nM），并显示出良好的 DMPK 特性用于体内评估。我们对 CITK 设计了极好的选择性（>17 倍于其他 373 种人类激酶），使 C3TD879 成为第一个适合研究 CITK 复杂生物学的化学探针。我们的小分子 CITK 抑制剂无法表型复制 CITK 敲低在细胞增殖、细胞周期进程或胞质分裂测定中的作用，提供了初步证据，证明 CITK 的结构作用可能比其激酶活性更重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01807

文献信息

• [EN] HETEROCYCLYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES THAT ARE INHIBITORS OF THE CDK12 KINASE<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLYLE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDK12
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2019058132A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  This invention relates to compounds that are inhibitors of the CDK12 kinase. The compounds are useful in the treatment of disorders mediated by CDK12 kinase including myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other disorders caused by the generation of RNA repeat expansion transcripts. In particular,the invention relates to compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof, wherein R1a, R2, R3, R4a, R4b and R4c are as defined herein.

  这项发明涉及抑制CDK12激酶的化合物。这些化合物可用于治疗由CDK12激酶介导的疾病，包括1型肌强直性营养不良（DM1）和其他由RNA重复扩展转录物引起的疾病。特别是，该发明涉及公式（I）的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1a, R2, R3, R4a, R4b和R4c按本文定义。
• Discovery of GSK1070916, a Potent and Selective Inhibitor of Aurora B/C Kinase
  作者：Nicholas D. Adams、Jerry L. Adams、Joelle L. Burgess、Amita M. Chaudhari、Robert A. Copeland、Carla A. Donatelli、David H. Drewry、Kelly E. Fisher、Toshihiro Hamajima、Mary Ann Hardwicke、William F. Huffman、Kristin K. Koretke-Brown、Zhihong V. Lai、Octerloney B. McDonald、Hiroko Nakamura、Ken A. Newlander、Catherine A. Oleykowski、Cynthia A. Parrish、Denis R. Patrick、Ramona Plant、Martha A. Sarpong、Kosuke Sasaki、Stanley J. Schmidt、Domingos J. Silva、David Sutton、Jun Tang、Christine S. Thompson、Peter J. Tummino、Jamin C. Wang、Hong Xiang、Jingsong Yang、Dashyant Dhanak

  DOI：10.1021/jm901870q

  日期：2010.5.27

  over Aurora A. Biochemical characterization revealed that compound 17k has an extremely slow dissociation half-life from Aurora B (>480 min), distinguishing it from clinical compounds 1 and 2. In vitro treatment of A549 human lung cancer cells with compound 17k results in a potent antiproliferative effect (EC50 = 7 nM). Intraperitoneal administration of 17k in mice bearing human tumor xenografts leads

  Aurora激酶在有丝分裂的调控中起关键作用，并经常在人类肿瘤中过度表达或扩增。选择性抑制剂可能为治疗具有Aurora激酶扩增的肿瘤提供新的疗法。在这里，我们描述了基于7氮杂吲哚的系列研究中的领先优化工作，最终确定了GSK1070916（17k）。该系列进展的关键是将含有碱性胺的2-芳基引入到氮杂吲哚上，从而显着改善了细胞活性。化合物17k是具有K i的Aurora B和C的有效且选择性的ATP竞争性抑制剂*值分别为0.38±0.29和1.5±0.4 nM，并且是Aurora A的选择性> 250倍。生化特征表明，化合物17k与Aurora B的解离半衰期非常慢（> 480分钟），这与之区别开来来自临床化合物1和2。用化合物17k体外治疗A549人肺癌细胞可产生有效的抗增殖作用（EC 50 = 7 nM）。在携带人类肿瘤异种移植物的小鼠中腹膜内施用17k会导致人类结肠癌（Colo205）丝
• AZAINDOLE INHIBITORS OF AURORA KINASES
  申请人：DHANAK Dashyant

  公开号：US20070149561A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts. Compounds of the present invention inhibit Aurora kinase, making them especially suitable for the treatment of a number of diseases, including solid tumor cancers and hematological cancers.

  本发明涉及一种由化学式（I）表示的化合物： 及其药学上可接受的盐。本发明的化合物抑制极化激酶，使其特别适用于治疗多种疾病，包括实体肿瘤癌和血液系统癌症。
• Azaquinazoline Inhibitors Of Atypical Protein Kinase C
  申请人：Ignyta, Inc.

  公开号：US20150274720A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present application provides a compound of formula (I) and/or a salt thereof, wherein R 1 , G, and X are as defined herein. A compound of formula (I) and/or its salts have aPKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders. Compositions comprising a compound of Formula (I) and/or a salt thereof are also provided.

  本申请提供了一种具有化学式（I）的化合物和/或其盐，其中R1、G和X如本文所定义。化合物的化学式（I）和/或其盐具有aPKC抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。还提供了包含化学式（I）的化合物和/或其盐的组合物。
• [EN] CASEIN KINASE 1 DELTA MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LA CASÉINE KINASE 1 DELTA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022058921A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  A compound of Formula (I) or Formula (II), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with casein kinase 1 delta (CSNK1D) modulation, such as those associated with mood/psychiatric disorders, neurodegenerative diseases, cancers, addiction and substance abuse disorders, pain, and metabolic diseases.or Wherein R1, R2, R3, R4, R1a, R2a, R3, and R4aare defined herein.

  公式（I）或公式（II）的化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法以及使用它们的方法，包括用于治疗与酪蛋白激酶1δ（CSNK1D）调节相关的疾病状态、紊乱和情况的方法，例如与情绪/精神紊乱、神经退行性疾病、癌症、成瘾和物质滥用紊乱、疼痛和代谢性疾病相关的方法。其中R1、R2、R3、R4、R1a、R2a、R3和R4a在此定义。