1-p-fluorobenzyl-5-chloro-3-indolylformaldehyde | 1276017-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-p-fluorobenzyl-5-chloro-3-indolylformaldehyde
• 英文别名: 5-chloro-1-[(4-fluorophenyl)methyl]indole-3-carbaldehyde
• CAS: 1276017-50-5
• 化学式: C₁₆H₁₁ClFNO
• 分子量: 287.721
• InChiKey: XUNUAQAXVOJULN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.29
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  22.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-p-fluorobenzyl-5-chloro-3-indolylformaldehyde 在 lithium perchlorate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,3R)-3-(4-((5-chloro-1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  新型 1-卤代苄基吲哚连接的三唑衍生物作为抗真菌剂的合成和活性

  摘要：

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.1.307
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚-3-甲醛 在 苄基三乙基氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-p-fluorobenzyl-5-chloro-3-indolylformaldehyde
  参考文献：
  名称：

  芳族取代的 5-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)-1,3-二甲基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-trione 类似物的合成和抗增殖活性人肿瘤细胞系

  摘要：

  基于之前对N-苄基吲哚和巴比妥酸杂化分子的SAR 研究，我们合成了一系列芳香取代的 5-((1-benzyl-1 H -indol-3-yl)methylene)-1,3-dimethylpyrimidine-2 ,4,6(1 H ,3 H ,5 H )-三酮类似物 ( 3a – i ) 并评估了它们对一组 60 个人类肿瘤细胞系的体外生长抑制和细胞毒性。化合物3c、3d、3f和3g被鉴定为对 GI 50 的卵巢癌、肾癌和乳腺癌细胞系具有强效的抗增殖化合物。低纳摩尔范围内的值。4-甲氧基-N-苄基类似物（3d）是活性最强的化合物，其GI 50值分别为20 nM 和40 nM，分别针对OVCAR-5 卵巢癌细胞和MDA-MB-468 乳腺癌细胞。其他两种类似物，3c（4-甲基-N-苄基类似物）和3g（4-氟-N-苄基类似物）表现出对 MDA-MB-468 细胞 GI 50  = 30 nM

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.013

文献信息

• 含α-亚甲基-γ-丁内酯结构的吲哚类化合物、 制备方法及其应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN104530018B

  公开（公告）日：2017-04-12

  本发明公开了一类新型含α‑亚甲基‑γ‑丁内酯结构的吲哚类化合物、它们的制备方法及其作为微管蛋白抑制剂在抗肿瘤活性方面的应用，属于药物化学领域。本发明利用简便高效的合成方法将α‑亚甲基‑γ‑丁内酯结构单元和不同的N取代的吲哚结构结合，合成了α‑亚甲基‑γ‑丁内酯结构的吲哚类化合物，其具有如下结构通式：体外抗肿瘤活性评价表明，该类化合物对具有广谱优秀的体外抗肿瘤活性，可进一步作为微管蛋白抑制剂，用于抗肿瘤候选或者先导化合物开发。
• Discovery and synthesis of novel indole derivatives-containing 3-methylenedihydrofuran-2(3H)-one as irreversible LSD1 inhibitors
  作者：Hong-Min Liu、Feng-Zhi Suo、Xiao-Bo Li、Ying-Hua You、Chun-Tao Lv、Chen-Xing Zheng、Guo-Chen Zhang、Yue-Jiao Liu、Wen-Ting Kang、Yi-Chao Zheng、Hai-Wei Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.065

  日期：2019.8

  in-house compound library. Among the synthetic compounds, 9e was characterized as a potent LSD1 inhibitor with an IC50 of 1.230 μM and can inhibit the proliferation of THP-1 cells effectively. And most importantly, this is the first irreversible LSD1 inhibitor that is not derived from monoamine oxidase inhibitors. Hence, the discovery of 9e may serve as a proof of concept work for AML treatment.

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1），针对单和二甲基化组蛋白3赖氨酸4的脱甲基酶，已成为肿瘤学中有希望的靶标。更具体地说，已证明它是急性髓细胞性白血病（AML）的关键启动子，并且几种LSD1抑制剂已进入治疗AML的临床试验。在本文中，基于通过我们内部化合物库的高通量筛选获得的先导化合物，设计和合成了一系列新的吲哚衍生物。在合成化合物中，9e被表征为具有IC 50的有效LSD1抑制剂浓度为1.230μM，可有效抑制THP-1细胞的增殖。最重要的是，这是第一种不可逆的LSD1抑制剂，它不是单胺氧化酶抑制剂衍生的。因此，发现9e可以作为AML治疗的概念证明工作。
• Synthesis and in vitro screening of novel N-benzyl aplysinopsin analogs as potential anticancer agents
  作者：Narsimha Reddy Penthala、Thirupathi Reddy Yerramreddy、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.020

  日期：2011.3

  (Z)-5-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)imidazolidin-2,4-diones (3a–f) and (Z)-5-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)-2-iminothiazolidin-4-ones (3g–o) have been synthesized utilizing microwave irradiation. These analogs were evaluated for in vitro cytotoxicity against a panel of 60 human tumor cell lines. Compound 3i exhibits potent growth inhibition against melanoma UACC-257 (GI50 = 13.3 nM) and OVCAR-8 ovarian (GI50 = 19

  一系列新型取代的 ( Z )-5-((1-benzyl-1 H -indol-3-yl)methylene)imidazolidin-2,4-diones ( 3a – f ) 和 ( Z )-5-((1 -benzyl-1 H -indol-3-yl)methylene)-2-iminothiazolidin-4-ones ( 3g – o ) 已经利用微波辐射合成。评估了这些类似物对一组 60 种人类肿瘤细胞系的体外细胞毒性。化合物3i对黑色素瘤 UACC-257 (GI 50  = 13.3 nM) 和 OVCAR-8 卵巢癌细胞 (GI 50  = 19.5 nM)表现出有效的生长抑制作用，同时具有显着的细胞毒性 (LC50  = 308 nM 和 LC 50  = 851 nM，分别）针对该系列化合物中的相同细胞系。第二种类似物3a对 SK-MEL-2 黑色素瘤和 A498 肾癌细胞系的GI
• Synthesis and Activity of Novel 1-Halogenobenzylindole Linked Triazole Derivatives as Antifungal Agents
  作者：Young-Min Na

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.1.307

  日期：2011.1.20
• Synthesis and anti-proliferative activity of aromatic substituted 5-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)-1,3-dimethylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione analogs against human tumor cell lines
  作者：Nikhil Reddy Madadi、Narsimha Reddy Penthala、Venumadhav Janganati、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.013

  日期：2014.1

  Based on previous SAR studies on N-benzylindole and barbituric acid hybrid molecules, we have synthesized a series of aromatic substituted 5-((1-benzyl-1H-indol-3-yl)methylene)-1,3-dimethylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione analogs (3a–i) and evaluated them for their in vitro growth inhibition and cytotoxicity against a panel of 60 human tumor cell lines. Compounds 3c, 3d, 3f and 3g were identified

  基于之前对N-苄基吲哚和巴比妥酸杂化分子的SAR 研究，我们合成了一系列芳香取代的 5-((1-benzyl-1 H -indol-3-yl)methylene)-1,3-dimethylpyrimidine-2 ,4,6(1 H ,3 H ,5 H )-三酮类似物 ( 3a – i ) 并评估了它们对一组 60 个人类肿瘤细胞系的体外生长抑制和细胞毒性。化合物3c、3d、3f和3g被鉴定为对 GI 50 的卵巢癌、肾癌和乳腺癌细胞系具有强效的抗增殖化合物。低纳摩尔范围内的值。4-甲氧基-N-苄基类似物（3d）是活性最强的化合物，其GI 50值分别为20 nM 和40 nM，分别针对OVCAR-5 卵巢癌细胞和MDA-MB-468 乳腺癌细胞。其他两种类似物，3c（4-甲基-N-苄基类似物）和3g（4-氟-N-苄基类似物）表现出对 MDA-MB-468 细胞 GI 50  = 30 nM