(S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-phenylpropanoic acid | 103127-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: 2-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-phenylpropionic acid；(2S)-2-(3,3-dimethylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 103127-85-1
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• mdl: MFCD16377819
• 分子量: 263.337
• InChiKey: QFYFPSRIASHMMI-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-phenylpropanoic acid 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 211.0h， 生成 N-{2-[2-(3,3-dimethylbutylamino)-3-phenylpropylamino]-3-phenylpropyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO ACID DEPLETION AGENTS AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  [FR] AGENTS D'APPAUVRISSEMENT EN ACIDES AMINÉS EN GUISE D'AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS

  摘要：

  描述了几种新的化合物，这些化合物能够降低细胞内亮氨酸和蛋氨酸的水平。使用这些氨基酸剥夺剂影响许多依赖蛋氨酸、亮氨酸及其衍生物的代谢和生命过程。蛋氨酸剥夺不仅抑制蛋白质合成，还抑制聚胺生物合成，并显著减少细胞内天然聚胺，即亚精胺和精胺的池。由于蛋氨酸限制在多个物种的生命延长研究中已被证明可以模仿卡路里限制，因此预计这些化合物通过限制蛋氨酸供应也能延长寿命。

  公开号：

  WO2020047361A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1-丁酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO ACID DEPLETION AGENTS AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  [FR] AGENTS D'APPAUVRISSEMENT EN ACIDES AMINÉS EN GUISE D'AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS

  摘要：

  描述了几种新的化合物，这些化合物能够降低细胞内亮氨酸和蛋氨酸的水平。使用这些氨基酸剥夺剂影响许多依赖蛋氨酸、亮氨酸及其衍生物的代谢和生命过程。蛋氨酸剥夺不仅抑制蛋白质合成，还抑制聚胺生物合成，并显著减少细胞内天然聚胺，即亚精胺和精胺的池。由于蛋氨酸限制在多个物种的生命延长研究中已被证明可以模仿卡路里限制，因此预计这些化合物通过限制蛋氨酸供应也能延长寿命。

  公开号：

  WO2020047361A1

文献信息

• Design, synthesis and docking studies of novel dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors constructed from αα- and αβ-amino acids
  作者：Jingmiao Shi、Meng Lei、Wenkui Wu、Huayun Feng、Jia Wang、Shanshan Chen、Yongqiang Zhu、Shihe Hu、Zhaogang Liu、Cheng Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.007

  日期：2016.4

  series of novel dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors constructed from αα- and αβ-amino acids were designed and synthesized. Their structures were elucidated by 1H NMR, 13C NMR, LC–MS and HRMS. These compounds were evaluated for their β5 subunit inhibitory activities of human proteasome. The results showed that dipeptidyl boronic acid inhibitors composed of αα-amino acids were as active as bortezomib

  设计并合成了一系列由αα-和αβ-氨基酸构建的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂。通过1 H NMR，13 C NMR，LC-MS和HRMS阐明了它们的结构。评价这些化合物对人蛋白酶体的β5亚基抑制活性。结果表明，由αα-氨基酸组成的二肽基硼酸抑制剂的活性与硼替佐米相同。有趣的是，那些衍生自αβ-氨基酸的酶的活性完全丧失了。在所有抑制剂中，化合物22（IC 50  = 4.82 nM）对蛋白酶体活性的抑制作用最强。化合物22还是对三种具有IC 50的MM细胞系最有活性的在抑制细胞生长试验中，其值小于5 nM。分子对接研究表明，22个蛋白非常适合蛋白酶体的β5亚基活性口袋。
• Ligand‐Enabled Catalytic CH Arylation of Aliphatic Amines by a Four‐Membered‐Ring Cyclopalladation Pathway
  作者：Chuan He、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1002/anie.201508912

  日期：2015.12.21

  palladium‐catalyzed CH arylation of aliphatic amines with arylboronic esters is described, proceeding through a four‐membered‐ring cyclopalladation pathway. Crucial to the successful outcome of this reaction is the action of an amino‐acid‐derived ligand. A range of hindered secondary amines and arylboronic esters are compatible with this process and the products of the arylation can be advanced to

  描述了钯催化的脂肪族胺与芳基硼酸酯的CH芳基化，并通过四元环环钯途径进行。该反应成功的关键是氨基酸衍生的配体的作用。一系列受阻的仲胺和芳基硼酸酯与该方法相容，并且芳基化的产物可以通过连续的CH活化反应推进为复杂的多环分子。
• [EN] AMINO ACID DEPLETION AGENTS AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'APPAUVRISSEMENT EN ACIDES AMINÉS EN GUISE D'AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV CENTRAL FLORIDA RES FOUND INC

  公开号：WO2020047361A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Novel compounds are described which decrease the intracellular levels of leucine and methionine. Treatment with these amino acid depletion agents affects many metabolic and life processes which rely upon methionine, leucine and their derivatives. Methionine depletion not only inhibits protein synthesis, but also polyamine biosynthesis and significantly reduces intracellular pools of the native polyamines, spermidine and spermine. Since methionine restriction has been shown to mimic caloric restriction in life extension studies across multiple species, these compounds are also expected to extend lifespan by limiting methionine supply.

  描述了几种新的化合物，这些化合物能够降低细胞内亮氨酸和蛋氨酸的水平。使用这些氨基酸剥夺剂影响许多依赖蛋氨酸、亮氨酸及其衍生物的代谢和生命过程。蛋氨酸剥夺不仅抑制蛋白质合成，还抑制聚胺生物合成，并显著减少细胞内天然聚胺，即亚精胺和精胺的池。由于蛋氨酸限制在多个物种的生命延长研究中已被证明可以模仿卡路里限制，因此预计这些化合物通过限制蛋氨酸供应也能延长寿命。
• Ligand Enabled Pd(II)-Catalyzed γ-C(sp³)–H Lactamization of Native Amides
  作者：Shuang Liu、Zhe Zhuang、Jennifer X. Qiao、Kap-Sun Yeung、Shun Su、Emily C. Cherney、Zheming Ruan、William R. Ewing、Michael A. Poss、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/jacs.1c10183

  日期：2021.12.29

  amination of aliphatic amides would allow for the direct construction of valuable γ-lactam motifs from abundant amino acid precursors. Herein we report a novel 2-pyridone ligand enabled Pd(II)-catalyzed γ-C(sp3)–H lactamization of amino acid derived native amides, providing the convenient synthesis of γ-lactams, isoindolinones, and 2-imidazolidinones. C6-Substitution of the 2-pyridone ligand is crucial for

  γ-内酰胺构成一系列与药用相关的天然产物和临床药物的重要结构核心，主要例子是新一代免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 和布瓦西坦家族。与传统的多步合成相比，脂肪族酰胺的分子内 γ-C-H 胺化将允许从丰富的氨基酸前体直接构建有价值的 γ-内酰胺基序。在此，我们报告了一种新型 2-吡啶酮配体启用 Pd(II)-催化的氨基酸衍生的天然酰胺的γ-C(sp 3 )–H 内酰胺化，提供了 γ-内酰胺、异吲哚啉酮和 2-咪唑啉酮的方便合成。2-吡啶酮配体的 C6 取代对于内酰胺的形成至关重要。该协议的特点是使用N- 酰基氨基酸，作为导向基团和环化伙伴，实用且环境友好的叔丁基过氧化氢 (TBHP) 作为唯一的抗氧化剂，以及广泛的底物范围。通过从现成的羧酸和氨基酸中分两步合成来那度胺类似物和布瓦拉西坦，证明了该协议的实用性。
• Renin inhibitors. Dipeptide analogs of angiotensinogen utilizing a dihydroxyethylene transition-state mimic at the scissile bond to impart greater inhibitory potency
  作者：Jay R. Luly、Nwe BaMaung、Jeff Soderquist、Anthony K. L. Fung、Herman Stein、Hollis D. Kleinert、Patrick A. Marcotte、David A. Egan、Barbara Bopp

  DOI：10.1021/jm00120a005

  日期：1988.12

  extremely selective for human renin over the related enzymes cathepsin D, pepsin, and gastricsin. At high concentrations, compounds containing a leucine or phenylalanine rather than a histidine at the P2 position gave only minor amounts of inhibition of the other enzymes. Inhibitor 43 suppressed plasma renin activity completely and lowered mean blood pressure in monkeys after both intravenous and intraduodenal

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但