(S)-2-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-phenylpropionic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-phenylpropionic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-methyl 2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-phenylpropanoate；N-(tert-butyl acetyl)-(S)-phenylalanine-methyl ester；methyl (2S)-2-(3,3-dimethylbutanoylamino)-3-phenylpropanoate
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: GRFUYNHFOQHTRF-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-phenylpropionic acid methyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  由αα-和αβ-氨基酸构建的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂的设计，合成和对接研究

  摘要：

  设计并合成了一系列由αα-和αβ-氨基酸构建的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂。通过1 H NMR，13 C NMR，LC-MS和HRMS阐明了它们的结构。评价这些化合物对人蛋白酶体的β5亚基抑制活性。结果表明，由αα-氨基酸组成的二肽基硼酸抑制剂的活性与硼替佐米相同。有趣的是，那些衍生自αβ-氨基酸的酶的活性完全丧失了。在所有抑制剂中，化合物22（IC 50  = 4.82 nM）对蛋白酶体活性的抑制作用最强。化合物22还是对三种具有IC 50的MM细胞系最有活性的在抑制细胞生长试验中，其值小于5 nM。分子对接研究表明，22个蛋白非常适合蛋白酶体的β5亚基活性口袋。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.007
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1-丁酸 、 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到(S)-2-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-phenylpropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO ACID DEPLETION AGENTS AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  [FR] AGENTS D'APPAUVRISSEMENT EN ACIDES AMINÉS EN GUISE D'AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS

  摘要：

  描述了几种新的化合物，这些化合物能够降低细胞内亮氨酸和蛋氨酸的水平。使用这些氨基酸剥夺剂影响许多依赖蛋氨酸、亮氨酸及其衍生物的代谢和生命过程。蛋氨酸剥夺不仅抑制蛋白质合成，还抑制聚胺生物合成，并显著减少细胞内天然聚胺，即亚精胺和精胺的池。由于蛋氨酸限制在多个物种的生命延长研究中已被证明可以模仿卡路里限制，因此预计这些化合物通过限制蛋氨酸供应也能延长寿命。

  公开号：

  WO2020047361A1

文献信息

• Design, synthesis and docking studies of novel dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors constructed from αα- and αβ-amino acids
  作者：Jingmiao Shi、Meng Lei、Wenkui Wu、Huayun Feng、Jia Wang、Shanshan Chen、Yongqiang Zhu、Shihe Hu、Zhaogang Liu、Cheng Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.007

  日期：2016.4

  series of novel dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors constructed from αα- and αβ-amino acids were designed and synthesized. Their structures were elucidated by 1H NMR, 13C NMR, LC–MS and HRMS. These compounds were evaluated for their β5 subunit inhibitory activities of human proteasome. The results showed that dipeptidyl boronic acid inhibitors composed of αα-amino acids were as active as bortezomib

  设计并合成了一系列由αα-和αβ-氨基酸构建的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂。通过1 H NMR，13 C NMR，LC-MS和HRMS阐明了它们的结构。评价这些化合物对人蛋白酶体的β5亚基抑制活性。结果表明，由αα-氨基酸组成的二肽基硼酸抑制剂的活性与硼替佐米相同。有趣的是，那些衍生自αβ-氨基酸的酶的活性完全丧失了。在所有抑制剂中，化合物22（IC 50  = 4.82 nM）对蛋白酶体活性的抑制作用最强。化合物22还是对三种具有IC 50的MM细胞系最有活性的在抑制细胞生长试验中，其值小于5 nM。分子对接研究表明，22个蛋白非常适合蛋白酶体的β5亚基活性口袋。
• [EN] AMINO ACID DEPLETION AGENTS AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'APPAUVRISSEMENT EN ACIDES AMINÉS EN GUISE D'AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV CENTRAL FLORIDA RES FOUND INC

  公开号：WO2020047361A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Novel compounds are described which decrease the intracellular levels of leucine and methionine. Treatment with these amino acid depletion agents affects many metabolic and life processes which rely upon methionine, leucine and their derivatives. Methionine depletion not only inhibits protein synthesis, but also polyamine biosynthesis and significantly reduces intracellular pools of the native polyamines, spermidine and spermine. Since methionine restriction has been shown to mimic caloric restriction in life extension studies across multiple species, these compounds are also expected to extend lifespan by limiting methionine supply.

  描述了几种新的化合物，这些化合物能够降低细胞内亮氨酸和蛋氨酸的水平。使用这些氨基酸剥夺剂影响许多依赖蛋氨酸、亮氨酸及其衍生物的代谢和生命过程。蛋氨酸剥夺不仅抑制蛋白质合成，还抑制聚胺生物合成，并显著减少细胞内天然聚胺，即亚精胺和精胺的池。由于蛋氨酸限制在多个物种的生命延长研究中已被证明可以模仿卡路里限制，因此预计这些化合物通过限制蛋氨酸供应也能延长寿命。
• Method of synthesizing an endonuclease inhibitor and analogs thereof
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05624928A1

  公开（公告）日：1997-04-29

  There is disclosed a method of synthesizing a compound of the formula ##STR1## and novel analogs of the formula ##STR2## where R and R.sub.1 are fully defined. These compounds exhibit beneficial antiviral properties especially as inhibitors of the influenza virus.

  公开了一种合成公式##STR1##化合物以及新型的公式##STR2##类似物的方法，其中R和R.sub.1被完全定义。这些化合物表现出有益的抗病毒特性，特别是作为流感病毒的抑制剂。
• AMINO ACID DEPLETION AGENTS AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  申请人：University of Central Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：EP3843779A1

  公开（公告）日：2021-07-07
• US5624928A
  申请人：——

  公开号：US5624928A

  公开（公告）日：1997-04-29