2-(R)-(1-(R)-(3-trifluoromethyl)phenylethoxy)-3-(S)-phenyl-morpholine | 170729-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-(R)-(1-(R)-(3-trifluoromethyl)phenylethoxy)-3-(S)-phenyl-morpholine
• 英文别名: (2R,3S)-3-phenyl-2-[(1R)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]morpholine
• CAS: 170729-81-4
• 化学式: C₁₉H₂₀F₃NO₂
• 分子量: 351.369
• InChiKey: LDKIDDMUCKPMBD-JEBQAFNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(R)-(1-(R)-(3-trifluoromethyl)phenylethoxy)-3-(S)-phenyl-morpholine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-{(2R,3S)-3-Phenyl-2-[(R)-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-ethoxy]-morpholin-4-ylmethyl}-2,4-dihydro-[1,2,4]triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  结构优化得到2-（R）-（1-（R）-3，5-双（三氟甲基）苯基乙氧基）-3-（S）-（4-氟）苯基-4-（3-氧代-1,2 （4-三唑-5-基）甲基吗啉，一种有效的，口服活性的长效吗啉缩醛人NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对吗啉乙缩醛人神经激肽-1（hNK-1）受体拮抗剂4进行了需要新颖合成化学的结构修饰，这导致了2-（R）-（1-（R）-3，5-bis）的发现。 （三氟甲基）苯基乙氧基）-3-（S）-（4-氟）苯基-4-（3-ox o-1，2,4-三唑-5-基）甲基吗啉（17）。这种修饰的化合物是一种有效的长效hNK-1受体拮抗剂，其能力是从CHO细胞中稳定表达的hNK-1受体[IC50 = 0.09 +/- 0.06 nM]取代[125I]物质P的能力，以及测量从hNK-1表达的17的缔合速率（k1 = 2.8 +/- 1.1 x 10（8）M-1 min-1）和解离速率（k-1 = 0.0054 +/- 0.003 min-1） Sf9膜的Kd = 19 +/- 12 pM，受体占用的t1 / 2等于154 +/- 75 min。口服预给药17（IC50（1 h）= 0.008 mg / kg）以剂量

  DOI：

  10.1021/jm980299k
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)苯甲酰氯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 67.25h， 生成 2-(R)-(1-(R)-(3-trifluoromethyl)phenylethoxy)-3-(S)-phenyl-morpholine
  参考文献：
  名称：

  结构优化得到2-（R）-（1-（R）-3，5-双（三氟甲基）苯基乙氧基）-3-（S）-（4-氟）苯基-4-（3-氧代-1,2 （4-三唑-5-基）甲基吗啉，一种有效的，口服活性的长效吗啉缩醛人NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对吗啉乙缩醛人神经激肽-1（hNK-1）受体拮抗剂4进行了需要新颖合成化学的结构修饰，这导致了2-（R）-（1-（R）-3，5-bis）的发现。 （三氟甲基）苯基乙氧基）-3-（S）-（4-氟）苯基-4-（3-ox o-1，2,4-三唑-5-基）甲基吗啉（17）。这种修饰的化合物是一种有效的长效hNK-1受体拮抗剂，其能力是从CHO细胞中稳定表达的hNK-1受体[IC50 = 0.09 +/- 0.06 nM]取代[125I]物质P的能力，以及测量从hNK-1表达的17的缔合速率（k1 = 2.8 +/- 1.1 x 10（8）M-1 min-1）和解离速率（k-1 = 0.0054 +/- 0.003 min-1） Sf9膜的Kd = 19 +/- 12 pM，受体占用的t1 / 2等于154 +/- 75 min。口服预给药17（IC50（1 h）= 0.008 mg / kg）以剂量

  DOI：

  10.1021/jm980299k

文献信息

• [EN] MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DES TACHYKININES, A BASE DE MORPHOLINE ET THIOMORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995016679A1

  公开（公告）日：1995-06-22

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is selected from the group consisting of: hydrogen; C1-6 alkyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkenyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkynyl; phenyl, unsubstitued or substituted; X is selected from the group consisting of: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y is selected from the group consisting of: a single bond, -O-, -S-, -CO-, -CH2, -CHR5- and -CR15R16; Z = C1-6 alkyl, are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis, and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.(FR) L'invention se rapporte à des hétérocycles substitués de la formule développée générale (I), ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces hétérocycles, dans laquelle: R1 est sélectionné dans le groupe comprenant hydrogène; alkyle C1-6, non substitué ou substitué; alcényle C2-6, non substitué ou substitué; alcynyle C2-6; phényle, non substitué ou substitué; X est sélectionné dans le groupe comprenant: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y est sélectionné dans le groupe comprenant: une liaison simple, -O-, -S-, -CO-, -CH2-, -CHR5- et -CR15R16; Z = alkyle C1-6. Les antagonistes des récepteurs de tachykinines sont utilisés dans le traitement des affections inflammatoires, de la douleur ou des migraines, de l'asthme et des vomissements; et ils agissent également comme agents bloquant les canaux calciques, aptes à être utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires telles que l'angine de poitrine, l'hypertension ou l'ischémie.

  替代杂环的一般结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中：R1选自以下组：氢；C1-6烷基，未取代或取代；C2-6烯基，未取代或取代；C2-6炔基；苯基，未取代或取代；X选自以下组：-O-，-S-，-SO-，-SO2-；Y选自以下组：单键，-O-，-S-，-CO-，-CH2，-CHR5-和-CR15R16；Z = C1-6烷基，是治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐的Tachykinin受体拮抗剂，以及治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血的钙通道阻滞剂。
• [EN] PRODRUGS OF MORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS A BASE D'ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DE LA MORPHOLINE TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995023798A1

  公开（公告）日：1995-09-08

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis.(FR) Des hétérocycles substitués de formule structurelle générale (I) constituent des antagonistes de récepteurs de la tachykinine utiles dans le traitement des maladies inflammatoires, des douleurs, de la migraine, de l'asthme et des vomissements.

  (I)通用结构式的取代杂环物是一种在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐方面有用的速激肽受体拮抗剂。
• Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US20020002164A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  Substituted heterocycles of the general structural formula: 1 are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis, and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.

  通用结构式1的替代杂环可作为缓激肽受体拮抗剂，用于治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐，以及钙通道阻滞剂，用于治疗心血管疾病，如心绞痛、高血压或缺血。
• PRODRUGS OF MORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0748320B1

  公开（公告）日：2002-11-13
• MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0734381A1

  公开（公告）日：1996-10-02