N-(3-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-(3-(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide；N-[3-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₅O₃
• 分子量: 319.707
• InChiKey: FTOJVEMQKPDJEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide 在 铁粉 、 sodium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过优化共价 EGFR 配体发现靶向 EGFR 突变体的有效 PROTAC

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）突变引起的耐药性在很大程度上限制了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用。在此，为了克服顽固的耐药性问题，通过优化共价 EGFR 配体开发了靶向 EGFR 突变体的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。设计、合成和评估了共价或可逆共价含嘧啶或嘌呤的 PROTAC。因此，发现具有新型含嘌呤 EGFR 配体的共价 PROTAC CP17是针对 EGFR L858R/T790M和 EGFR del19的高效降解剂，达到最低 DC 50所有报告的靶向 EGFR 的 PROTAC 中的值。此外，CP17对 H1975 和 HCC827 细胞系表现出优异的细胞活性，具有高选择性。机制研究表明溶酶体参与了降解过程。重要的是，共价结合策略被证明是设计靶向 EGFR L858R/T790M的 PROTAC 的有效方法，这为进一步开发有效的靶向

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01827
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-((2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本文披露了与Bruton酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异免疫疾病或症状、包括淋巴瘤在内的癌症，以及炎症性疾病或症状。

  公开号：

  WO2014130693A1

文献信息

• Design and synthesis of sulfonamide-substituted diphenylpyrimidines (SFA-DPPYs) as potent Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors with improved activity toward B-cell lymphoblastic leukemia
  作者：He Liu、Menghua Qu、Lina Xu、Xu Han、Changyuan Wang、Xiaohong Shu、Jihong Yao、Kexin Liu、Jinyong Peng、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.037

  日期：2017.7

  remarkably inhibit the proliferation of the B lymphoma cell lines at concentrations of 6.49 μM (Ramos cells) and 13.2 μM (Raji cells), and was stronger than the novel agent spebrutinib. In addition, the inhibitory potency toward the normal PBMC cells showed that inhibitor 10c possesses low cell cytotoxicity. All these explorations indicated that molecule 10c could serve as a valuable inhibitor for B-cell

  通过将功能性磺酰胺引入嘧啶模板的C-2苯胺部分，合成了一系列新的二苯基嘧啶衍生物（SFA-DPPYs），然后对其进行生物学评估，认为其是有效的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在这些分子中，抑制剂10c，10i，10j和10k对BTK酶显示出高效力，IC50值分别为1.18 nM，0.92 nM，0.42 nM和1.05 nM。特别地，化合物10c可以在6.49μM（Ramos细胞）和13.2μM（Raji细胞）的浓度下显着抑制B淋巴瘤细胞系的增殖，并且比新药斯培鲁替尼更强。另外，对正常PBMC细胞的抑制能力表明抑制剂10c具有低细胞毒性。
• 嘌呤类化合物、组合物及用途
  申请人：大连医科大学

  公开号：CN106432239B

  公开（公告）日：2018-10-30

  本发明属医药技术领域，涉及嘌呤类化合物、组合物及其用途，通式(Ⅰ)所示的化合物及其所有可能的异构体或其可药用的盐或水合物，或其组合物，治疗BTK酪氨酸激酶引起的疾病，特别是用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病。
• Novel Pyrimidines as Multitarget Protein Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)
  作者：Bo Sun、Xiaowen Liu、Xu Zheng、Changyuan Wang、Qiang Meng、Huijun Sun、Xiaohong Shu、Kexin Liu、Xiuli Sun、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1002/cmdc.201900606

  日期：2020.1.17

  A new class of pyrimidine derivatives were identified as potent protein tyrosine kinase (PTK) inhibitors for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Most of these small-molecule inhibitors displayed strong enzymatic activity against BTK and JAK3 kinases at concentrations lower than 10 nM. The representative compound N-(3-((5-chloro-2-(4-((1-morpholino)acetylamino)phenylamino)-4-pyrim

  一类新的嘧啶衍生物被鉴定为有效的蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂，可用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。这些小分子抑制剂中的大多数在浓度低于10 nM时显示出对BTK和JAK3激酶的强酶活性。代表性化合物N-（3-（（5-氯-2-（4-（（1-吗啉代）乙酰氨基）苯基氨基）-4-嘧啶基）氨基）苯基）丙烯酰胺（6a）也对两种化合物均显示出高抑制力。浓度为10 nM的BTK和JAK激酶家族以及ErbB4，抑制率高于57％。此外，体内生物学评估表明6 a可以显着降低IPF疾病的严重程度。所有这些研究表明，多PTK抑制剂6a可以用作治疗IPF的有前途的药物。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：PHARMACYCLICS, LLC.

  公开号：US20160002241A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. In addition, reversible inhibitors of Btk are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了能够与布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)形成共价键的化合物。同时，还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了可逆抑制Btk的药物。本文还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或病况、异体免疫性疾病或病况、癌症，包括淋巴瘤和炎症性疾病或病况。
• Synthesis and biological evaluation of azole-diphenylpyrimidine derivatives (AzDPPYs) as potent T790M mutant form of epidermal growth factor receptor inhibitors
  作者：Zhendong Song、Yue Jin、Yang Ge、Changyuan Wang、Jianbin Zhang、Zeyao Tang、Jinyong Peng、Kexin Liu、Yanxia Li、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.001

  日期：2016.11

  A series of novel azole-diphenylpyrimidine derivatives (AzDPPYs) were synthesized and biologically evaluated as potent EGFR(T790M) inhibitors. Among these analogues, the most active inhibitor 6e not only displayed high activity against EGFR(T790M/L858R) kinase (IC50 = 33 nM), but also was able to repress the replication of H1975 cells harboring EGFR(T790M) mutation at a concentration of 0.118 mu mol/L. In contrast to the lead compound rociletinib, 6e slightly reduces the key EGFRT790M-minduced drug resistance. Significantly, inhibitor 6e demonstrates high selectivity (SI = 299.3) for T790M-containing EGFR mutants over wild type EGFR, hinting that it will cause less side effects. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.