tert-butyl (3-(2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)carbamate | 1584151-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-(2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[3-(2-methylsulfanyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8-yl)phenyl]carbamate
• CAS: 1584151-29-0
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₃S
• 分子量: 384.459
• InChiKey: NPAHVMFVKOBAHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-(2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(3-(2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Oxopyrido [2,3- d ]嘧啶作为共价L858R / T790M突变体选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00193
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl (3-(2-(methylthio)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Oxopyrido [2,3- d ]嘧啶作为共价L858R / T790M突变体选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00193

文献信息

• Substituted 7-Oxo-Pyrido[2,3-d]Pyrimidines and Methods of Use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140249131A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention encompasses compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.

  这项发明涵盖了化合物、类似物、前药和其药用盐，以及用于预防和治疗癌症的药物组合物、用途和方法。
• Substituted 7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidines and methods of use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09346801B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  The invention encompasses compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.

  该发明涵盖了化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物、预防和治疗癌症的用途和方法。
• Pyridin-2-one Synthesis Using Ester Enolates and Aryl Aminoaldehydes and Ketones
  作者：Tushar Apsunde、Ryan P. Wurz

  DOI：10.1021/jo500284n

  日期：2014.4.4

  An aldol-like cyclocondensation has been used to prepare heterocyclic-fused pyridin-2-ones from aminoaldehydes and ketones upon treatment with a lithium enolate of ethyl acetate or alpha-substituted acetates. These motifs are present in a large number of biologically active natural products and synthetic compounds and can be accessed using mild reaction conditions using readily available starting materials. This methodology allows access to pyrimidinopyridin-2-ones, pyrazolopyridin-2-ones, and pyridopyridazine diones with varying substitution patterns.
• US9346801B2
  申请人：——

  公开号：US9346801B2

  公开（公告）日：2016-05-24
• [EN] SUBSTITUTED 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D] PYRIMIDINES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF EGFR / ERBB2 RELATED DISORDERS<br/>[FR] 7-OXO-PYRIDO [2, 3-D] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS À EGFR/ERBB2
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014134308A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention encompasses compounds represented by the following general structures: formula (I) and formula (II), wherein X; R1-R3; R11; R12; and R14 are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.