tert-butyl ((S)-(1-methoxy(methyl)amino)-4-(methylthio)-1-oxobutan-2-yl)carbamate | 104062-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-(1-methoxy(methyl)amino)-4-(methylthio)-1-oxobutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-N-methoxy-N-methyl-4-(methylthio)butanamide；N2-(tert-Butoxycarbonyl)-N1-methoxy-N-methyl-L-methioninamide；tert-butyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 104062-76-2
• 化学式: C₁₂H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 292.4
• InChiKey: AIXDULZITUCMKD-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 密度：
  1.107±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-(1-methoxy(methyl)amino)-4-(methylthio)-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 Oxone 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 methyl (E,4S)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-methylsulfonylhex-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  灭活人类鼻病毒3C蛋白酶并抑制病毒复制的肽基迈克尔受体的合成和评估。

  摘要：

  人鼻病毒是引起普通感冒的主要原因，它含有RNA的正链，可在感染的细胞中翻译成大的多聚蛋白。后者的裂解产生复制所需的成熟病毒蛋白，大部分被病毒编码的半胱氨酸蛋白酶（3Cpro）催化，该酶对-Q近似GP-裂解位点具有高度选择性。我们合成了乙烯基谷氨酰胺或蛋氨酸砜酯的肽基衍生物（例如Boc-Val-Leu-Phe-vGln-OR：R = Me，1； R = Et，2），并将其评估为HRV-14 3C蛋白酶的抑制剂（ 3Cpro）。化合物1和2以及几种相关的四肽和五肽类似物以3微摩尔IC50值迅速灭活了3Cpro。电喷雾质谱法证实了1、2和其他几种类似物对3Cpro灭活的预期1：1化学计量。化合物2也被证明可用于3Cpro的活性部位滴定，由于缺乏合适的试剂，迄今为止这是不可能的。与1、2和同类物相比，缺少P4残基的肽基迈克尔受体对3Cpro的活性大大降低或可忽略不计，这与先前针对3Cpro底物建立

  DOI：

  10.1021/jm980114+
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-蛋氨酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 二甲羟胺盐酸盐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到tert-butyl ((S)-(1-methoxy(methyl)amino)-4-(methylthio)-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂（包括 Nirmatrelvir）的炔衍生物通过与亲核半胱氨酸共价反应进行抑制

  摘要：

  Nirmatrelvir (PF-07321332) 是一种含腈小分子抑制剂，与利托那韦联合用于治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 感染。Nirmatrelvir 通过抑制 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro )来中断病毒生命周期，该蛋白酶对于将病毒多蛋白加工成功能性非结构蛋白至关重要。我们报告的研究表明，nirmatrelvir 和其他 M pro抑制剂的衍生物（具有与 nirmatrelvir 的亲电子腈位置相似的未激活末端炔基）可以有效抑制细胞中分离的 M pro和 SARS-CoV-2 复制。质谱和晶体学证据表明，炔烃衍生物通过与活性位点半胱氨酸 (Cys145) 发生明显不可逆共价反应来抑制 M pro ，而类似的腈则发生可逆反应。结果强调了炔烃对 M pro和其他亲核半胱氨酸蛋白酶具有不可逆共价抑制作用的潜力，与腈相反，炔烃可以在其末端位置

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01627

文献信息

• Method of treating cancer
  申请人：——

  公开号：US20030220241A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The present invention relates to methods of treating cancer using a combination of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is a inhibitor of prenyl-protein transferase, which methods comprise administering to said mammal, either sequentially in any order or simultaneously, amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is a inhibitor of prenyl-protein transferase. The invention also relates to methods of preparing such compositions.

  本发明涉及使用一种PSA共轭物和一种前脂蛋白转移酶抑制剂的组合治疗癌症的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用来自以下组中选择的至少两种治疗剂的量，所述组包括一种PSA共轭物和一种前脂蛋白转移酶抑制剂，所述治疗剂可以顺序给药或同时给药。该发明还涉及制备这种组合物的方法。
• A practical method for the combinatorial synthesis of peptide aldehydes
  作者：Beverley J. Hall、John D. Sutherland

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01374-4

  日期：1998.9

  A practical strategy for solid phase synthesis of peptide aldehydes is described. An olefin linker is constructed using Wittig chemistry, after peptide synthesis ozonolytic treatment of the linker and subsequent workup with dimethyl sulphide results in facile isolation of peptide aldehydes. The principle is demonstrated by synthesis of a 3×3×3 array of 27 tripeptide aldehydes.

  描述了一种固相合成肽醛的实用策略。在肽合成，连接子的臭氧分解处理和随后用二甲基硫的后处理后，可以容易地分离出肽醛，然后使用Wittig化学方法构建了一个烯烃连接子。通过合成27个三肽醛的3×3×3阵列证明了该原理。
• Backbone-Fluorinated 1,2,3-Triazole-Containing Dipeptide Surrogates
  作者：Jens Engel-Andreasen、Isabelle Wellhöfer、Kathrine Wich、Christian A. Olsen

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01744

  日期：2017.11.3

  incorporated as a peptide bond bioisostere to provide protease resistance in peptidomimetics. Herein, we report the synthesis of peptidomimetic building blocks containing backbone-fluorinated 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole moieties. Synthetic protocols for the preparation of various Xaa-Gly dipeptide surrogates in the form of Xaa-ψ[triazole]-F2Gly building blocks were established, and selected examples were

  可以将1,2,3-三唑部分作为肽键生物等排体掺入以在拟肽中提供蛋白酶抗性。在这里，我们报道了含有骨架氟化的1，4-二取代的1,2,3-三唑部分的拟肽结构单元的合成。建立了用于制备Xaa-ψ[triazole] -F 2 Gly结构单元形式的各种Xaa-Gly二肽替代物的合成方案，并将选定的实例引入作为模型化合物的内源性阿片受体阿片受体配体亮脑啡肽。
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05756528A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  The present invention comprises low molecular weight peptidyl compounds that inhibit the farnesyl-protein transferase. Furthermore, these compounds differ from the mono- or dipeptidyl analogs previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明包括抑制法尼基-蛋白转移酶的低分子量肽类化合物。此外，这些化合物与先前描述的作为法尼基-蛋白转移酶抑制剂的单肽或二肽类似物不同之处在于它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物体内具有改善药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。
• [EN] CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2005021487A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  This invention relates to a novel class of compounds, represented by the formula (I) below, wherein the meanings of R1, R2, R3 and R4 are indicated therein, which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis, osteoarthritis and rheumatoid arthritis.

  这项发明涉及一类新型化合物，由下式（I）表示，其中R1、R2、R3和R4的含义已在其中指示，这些化合物是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物对于治疗需要抑制骨吸收的疾病非常有用，如骨质疏松症、骨关节炎和类风湿性关节炎。