6-(tert-butyl) 1,1-diethyl 1-acetamidohexane-1,1,6-tricarboxylate | 853152-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6-(tert-butyl) 1,1-diethyl 1-acetamidohexane-1,1,6-tricarboxylate
• 英文别名: 2-Acetylamino-2-ethoxycarbonyl-octanedioic acid 8-tert-butyl ester 1-ethyl ester；6-O-tert-butyl 1-O,1-O-diethyl 1-acetamidohexane-1,1,6-tricarboxylate
• CAS: 853152-72-4
• 化学式: C₁₉H₃₃NO₇
• 分子量: 387.474
• InChiKey: WWDCKAFYOREUPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.080±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(tert-butyl) 1,1-diethyl 1-acetamidohexane-1,1,6-tricarboxylate 在 cobalt(II) chloride lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 acylase I from Aspergillus melleus 、 水 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-octanedioic acid 1-allyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过平行合成衍生自α-氨基异丁烯酸的抗癌药的设计，合成，效能和细胞选择性。

  摘要：

  上个世纪的化学疗法的特征是不能区分癌细胞和正常细胞类型的细胞毒性药物，因此伴有通常限制剂量的毒性副作用。分化剂选择性杀死癌细胞或将其转化为非增殖或正常表型的能力可能导致细胞和组织特异性药物的产生，而没有当前癌症化学疗法的副作用。对于衍生自氨基酸的新一代组蛋白脱乙酰基酶抑制剂来说，这可能是可能的。现已报道了43种衍生自2-氨基磺酸的化合物的结构-活性关系，这些化合物可杀死多种癌细胞，其中26种是针对MM96L黑色素瘤细胞（IC50 20 nM-1 microM）的有效细胞毒素，而17种在杀死MM96L黑色素瘤细胞方面的选择性比正常（新生儿包皮成纤维细胞，NFF）细胞高5到60倍。与先前报道的衍生自半胱氨酸的化合物相比，这表示效力增加了10至100倍，并且选择性提高了多达10倍（J. Med。Chem。2004，47，2984）。选择性也被低估了，因为正常细胞NFF很少被所有药物杀死，这些药物

  DOI：

  10.1021/jm050214x
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸 在 硫酸 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 6-(tert-butyl) 1,1-diethyl 1-acetamidohexane-1,1,6-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过平行合成衍生自α-氨基异丁烯酸的抗癌药的设计，合成，效能和细胞选择性。

  摘要：

  上个世纪的化学疗法的特征是不能区分癌细胞和正常细胞类型的细胞毒性药物，因此伴有通常限制剂量的毒性副作用。分化剂选择性杀死癌细胞或将其转化为非增殖或正常表型的能力可能导致细胞和组织特异性药物的产生，而没有当前癌症化学疗法的副作用。对于衍生自氨基酸的新一代组蛋白脱乙酰基酶抑制剂来说，这可能是可能的。现已报道了43种衍生自2-氨基磺酸的化合物的结构-活性关系，这些化合物可杀死多种癌细胞，其中26种是针对MM96L黑色素瘤细胞（IC50 20 nM-1 microM）的有效细胞毒素，而17种在杀死MM96L黑色素瘤细胞方面的选择性比正常（新生儿包皮成纤维细胞，NFF）细胞高5到60倍。与先前报道的衍生自半胱氨酸的化合物相比，这表示效力增加了10至100倍，并且选择性提高了多达10倍（J. Med。Chem。2004，47，2984）。选择性也被低估了，因为正常细胞NFF很少被所有药物杀死，这些药物

  DOI：

  10.1021/jm050214x

文献信息

• Mechanism-Based Inhibitors of the Human Sirtuin 5 Deacylase: Structure-Activity Relationship, Biostructural, and Kinetic Insight
  作者：Nima Rajabi、Marina Auth、Kathrin R. Troelsen、Martin Pannek、Dhaval P. Bhatt、Martin Fontenas、Matthew D. Hirschey、Clemens Steegborn、Andreas S. Madsen、Christian A. Olsen

  DOI：10.1002/anie.201709050

  日期：2017.11.20

  The sirtuin enzymes are important regulatory deacylases in a variety of biochemical contexts and may therefore be potential therapeutic targets through either activation or inhibition by small molecules. Here, we describe the discovery of the most potent inhibitor of sirtuin 5 (SIRT5) reported to date. We provide rationalization of the mode of binding by solving co‐crystal structures of selected inhibitors

  sirtuin酶在各种生化环境中是重要的调节性去酰基化酶，因此可能通过小分子的激活或抑制而成为潜在的治疗靶标。在这里，我们描述了迄今为止报道的最有效的sirtuin 5（SIRT5）抑制剂的发现。通过解决与人类和斑马鱼SIRT5复杂的选定抑制剂的共晶体结构，我们提供了结合模式的合理化方法，这为进一步优化具有更多“类药物”性质的抑制剂提供了见识。重要的是，酶动力学评估显示出缓慢，紧密的抑制机制，这对于SIRT5而言是前所未有的。当将抑制剂应用于生物学探测机制时，这是重要的信息。
• [EN] ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2005051901A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention provides compounds having the strucutural formula (I) and methods for the treatment of cancer using compounds of formula (I).

  本发明提供具有结构式（I）的化合物以及使用结构式（I）化合物治疗癌症的方法。
• Anti-Cancer Agents
  申请人：Fairlie David

  公开号：US20080004290A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention provides compounds having the structural formula (I): and methods for the treatment of cancer using compounds of formula (I).

  本发明提供了具有结构式(I)的化合物，并使用结构式(I)化合物的方法来治疗癌症。
• Synthesis of Trifluoromethyl Ketone Containing Amino Acid Building Blocks for the Preparation of Peptide-Based Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors
  作者：Christian Olsen、Carlos Moreno-Yruela

  DOI：10.1055/s-0037-1609945

  日期：2018.10

  pure TFMK-containing amino acid building block (S)-2-amino-9,9,9-trifluoro-8-oxononanoic acid (Atona). In addition, we propose a protecting group strategy applicable to automated solid-phase peptide synthesis and demonstrate the ability of Atona-containing peptides to inhibit the enzymatic activity of class IIa HDACs with nanomolar potency. We envision that this synthesis will motivate the further development

  摘要 三氟甲基酮（TFMK）是亲电子基团，可在水性介质中容易水合形成双酚。这种能力已被用于组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的开发，因为HDAC酶含有Zn 2+离子，该离子可能被该功能螯合。有趣的是，TFMK是特殊的Zn 2+结合基团，用于靶向有趣的IIa类HDAC同工酶，参与转录因子募集和基因调控。在这里，我们开发了一种可扩展且廉价的合成方法，用于制备对映体纯的含TFMK的氨基酸构件（S）-2-氨基-9,9,9-三氟-8-氧代壬酸（阿托纳）。此外，我们提出了适用于自动化固相肽合成的保护基策略，并证明了含Atona的肽具有纳摩尔效价抑制IIa类HDAC的酶促活性的能力。我们预想，这种合成将促进IIa类HDAC研究的基于肽的探针的进一步发展。 三氟甲基酮（TFMK）是亲电子基团，可在水性介质中容易水合形成双酚。这种能力已被用于组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的开发，因为HDAC酶含有Zn
• Design, Synthesis, Potency, and Cytoselectivity of Anticancer Agents Derived by Parallel Synthesis from α-Aminosuberic Acid
  作者：Pia Kahnberg、Andrew J. Lucke、Matthew P. Glenn、Glen M. Boyle、Joel D. A. Tyndall、Peter G. Parsons、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/jm050214x

  日期：2006.12.1

  differentiating agents to selectively kill cancer cells or transform them to a nonproliferating or normal phenotype could lead to cell- and tissue-specific drugs without the side effects of current cancer chemotherapeutics. This may be possible for a new generation of histone deacetylase inhibitors derived from amino acids. Structure-activity relationships are now reported for 43 compounds derived from 2-aminosuberic

  上个世纪的化学疗法的特征是不能区分癌细胞和正常细胞类型的细胞毒性药物，因此伴有通常限制剂量的毒性副作用。分化剂选择性杀死癌细胞或将其转化为非增殖或正常表型的能力可能导致细胞和组织特异性药物的产生，而没有当前癌症化学疗法的副作用。对于衍生自氨基酸的新一代组蛋白脱乙酰基酶抑制剂来说，这可能是可能的。现已报道了43种衍生自2-氨基磺酸的化合物的结构-活性关系，这些化合物可杀死多种癌细胞，其中26种是针对MM96L黑色素瘤细胞（IC50 20 nM-1 microM）的有效细胞毒素，而17种在杀死MM96L黑色素瘤细胞方面的选择性比正常（新生儿包皮成纤维细胞，NFF）细胞高5到60倍。与先前报道的衍生自半胱氨酸的化合物相比，这表示效力增加了10至100倍，并且选择性提高了多达10倍（J. Med。Chem。2004，47，2984）。选择性也被低估了，因为正常细胞NFF很少被所有药物杀死，这些药物