7-benzyloxy-2-[(4-tert-butoxycarbonylamino)phenyl]-1,2-dihydro-1-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid | 347423-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 7-benzyloxy-2-[(4-tert-butoxycarbonylamino)phenyl]-1,2-dihydro-1-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 2-[4-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-1-oxo-7-phenylmethoxy-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 347423-83-0
• 化学式: C₃₇H₃₆N₂O₉
• 分子量: 652.701
• InChiKey: BXCAWKZHJKQZCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyloxy-2-[(4-tert-butoxycarbonylamino)phenyl]-1,2-dihydro-1-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 methyl 2-(4-aminophenyl)-1-oxo-7-(pyridin-2-ylmethoxy)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2-dihydroisoquinoline-3-carboxylate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Characterization of T-5 N-Oxide Formation as the First Highly Selective Measure of CYP3A5 Activity

  摘要：

  几乎一半的处方药都是通过细胞色素 P450 3A4 和 3A5 代谢的。CYP3A4 和 3A5 的底物有很大的重叠，目前还没有办法选择性地监测这两种酶的活性，这导致了将累积活性归因于 CYP3A4 的错误习惯。CYP3A4 的表达无处不在，而 CYP3A5 的表达则是多态的，CYP3A5 表达水平的个体差异很大。临床试验表明，CYP3A5 基因型会改变药物的药代动力学。我们报告了第一种能够测定含有两种酶的生物样本中 CYP3A5 活性的工具化合物。CYP3A5 氧化 T-5 会产生一种 N -氧化物代谢物，其选择性是 CYP3A4 的 100 倍以上。T-5 N -氧化物的形成与人肝微粒体和人肝细胞中的 CYP3A5 基因型和 CYP3A5 表达水平高度相关。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.054726
• 作为产物：
  描述：

  3-benzyloxy-6-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)benzoic acid 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-benzyloxy-2-[(4-tert-butoxycarbonylamino)phenyl]-1,2-dihydro-1-oxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel, Potent, and Selective Phosphodiesterase 5 Inhibitors:  Synthesis and Biological Activities of a Series of 4-Aryl-1-isoquinolinone Derivatives

  摘要：

  A novel class of potent and selective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors, 4-aryl-1-iso-quinolinone derivatives, which have been designed by the comparison of the structure of cGMP and a previously reported 1-arylnaphthalene lignan, was disclosed. Among these compounds, methyl 2-(4-aminophenyl)-1,2-dihydro-1-oxo-7-(2-pyridinylmethoxy)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)- 3-isoquinoline carboxylate dihydrochloride (36a) exhibited potent PDE5 inhibitory activity (IC50 = 1.0 nM) with high isozyme selectivities (IC50 ratio: PDE1/PDE5 = 1300, PDE2/PDE5 > 10 000, PDE3/PDE5 > 10 000, PDE4/PDE5 = 4700, PDE6/PDE5 = 28). Compound 36a also showed the most potent relaxant effect on isolated rabbit corpus cavernosum (EC30 = 7.9 nM). Compound 63 (T-1032), the sulfate form of 36a, was selected for further biological and pharmacological evaluation of erectile dysfunction.

  DOI：

  10.1021/jm000558h