2-[2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexyl)phenyl]acetaldehyde dimethyl acetal | 1310743-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexyl)phenyl]acetaldehyde dimethyl acetal
• CAS: 1310743-76-0
• 化学式: C₁₆H₂₂O₄
• 分子量: 278.348
• InChiKey: OTIYJFKGUOIULB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.18
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexyl)phenyl]acetaldehyde dimethyl acetal 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 trans-N-(cyclohexylmethyl)-3-methoxy-3,4-dihydrospiro[[2]benzopyran-1,1′-cyclohexan]-4′-amine
  参考文献：
  名称：

  螺环苯并吡喃与环外氨基的合成及结构亲和性关系。

  摘要：

  σ1和/或σ2受体在诸如疼痛，神经退行性疾病和癌症等病理状况中起着至关重要的作用。制备了一组具有不同的O-杂环和氨基部分（一般结构III）的螺环环己烷，并进行了药理学评估。在结构活性关系研究中，σ1受体亲和力和σ1：σ2选择性与立体化学，O杂环的种类和取代方式以及环外氨基部分的取代基相关。带有甲氧基和叔环己基甲基氨基部分的顺式构型2-苯并吡喃cis-11b在该系列化合物中显示出最高的σ1亲和力（Ki = 1.9 nM）。在Ca2 +流入试验中，cis-11b充当σ1拮抗剂。cis-11b对σ2和阿片样物质受体具有很高的选择性。使用最近报道的σ1受体蛋白的X射线晶体结构，在分子水平上分析了新型σ1配体的相互作用。质子化的氨基部分与E172形成持久的盐桥。螺[苯并吡喃-1，1'-环己烷]支架和环己基甲基部分占据两个疏水口袋。N-环己基甲基部分被苄基的交换出乎意料地导致了有效和选择性的μ阿片受体配体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00449
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-2-(2-methoxyvinyl)benzene 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 75.33h， 生成 2-[2-(1-hydroxy-4-oxocyclohexyl)phenyl]acetaldehyde dimethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  螺环苯并吡喃与环外氨基的合成及结构亲和性关系。

  摘要：

  σ1和/或σ2受体在诸如疼痛，神经退行性疾病和癌症等病理状况中起着至关重要的作用。制备了一组具有不同的O-杂环和氨基部分（一般结构III）的螺环环己烷，并进行了药理学评估。在结构活性关系研究中，σ1受体亲和力和σ1：σ2选择性与立体化学，O杂环的种类和取代方式以及环外氨基部分的取代基相关。带有甲氧基和叔环己基甲基氨基部分的顺式构型2-苯并吡喃cis-11b在该系列化合物中显示出最高的σ1亲和力（Ki = 1.9 nM）。在Ca2 +流入试验中，cis-11b充当σ1拮抗剂。cis-11b对σ2和阿片样物质受体具有很高的选择性。使用最近报道的σ1受体蛋白的X射线晶体结构，在分子水平上分析了新型σ1配体的相互作用。质子化的氨基部分与E172形成持久的盐桥。螺[苯并吡喃-1，1'-环己烷]支架和环己基甲基部分占据两个疏水口袋。N-环己基甲基部分被苄基的交换出乎意料地导致了有效和选择性的μ阿片受体配体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00449

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of spirocyclic σ1 receptor ligands with exocyclic amino moiety (increased distance 1)
  作者：Elisabeth Rack、Roland Fröhlich、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.002

  日期：2011.5

  Various pharmacophore models for potent sigma(1) ligands specify a basic amino group flanked by two different hydrophobic regions in defined distances to the basic amine (distance 1 and distance 2, respectively). According to these models distance 1 of the potent spirocyclic sigma(1) ligand 1 is too short. In order to find a new class of more potent sigma(1) ligands and to verify the distance hypothesis of the pharmacophore models spirocyclic compounds 2 with an exocyclic amino group were designed and synthesized. The secondary amines 8 and 9 with N-benzyl residues are > 100-fold less potent than the spirocyclic piperidine 1. However, the tertiary methylamines trans-11 and cis-11 represent potent sigma(1) ligands with K-i-values of 43 and 24 nM, respectively. Whereas one large benzyl moiety is required for high sigma(1) receptor binding, a second large N-substituent is not tolerated by the sigma(1) receptor protein. As a rule, cis-configured diastereomers with a longer distance 1 (predominantly 7.16-7.23 angstrom) show higher sigma(1) affinities than their transconfigured counterparts (distance 1 is predominantly 5.88-6.26 angstrom). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.