Tfm-cyclo(DCys-Pal-DTrp-NMeLys-Thr-Cys)-Nal-NH2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Tfm-cyclo(DCys-Pal-DTrp-NMeLys-Thr-Cys)-Nal-NH2
• 英文别名: H-Phe(4-CF3)-D-Cys(1)-3Pal-D-Trp-N(Me)Lys-Thr-Cys(1)-2Nal-NH2；(4R,7S,10S,13R,16S,19S)-10-(4-aminobutyl)-N-[(2S)-1-amino-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]-19-[[(2S)-2-amino-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoyl]amino]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-11-methyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-16-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide
• 化学式: C₅₉H₆₉F₃N₁₂O₉S₂
• 分子量: 1211.4
• InChiKey: UQOQHLQANAMPHV-PCBWRSKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  390
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-O-苄基-L-苏氨酸 、 N-叔丁氧羰基-N'-(2-氯苄氧羰基)-L-赖氨酸 、 Boc-Cys(4-Me-Z)-OH 、 Boc-Nal-NH2 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 Tfm-cyclo(DCys-Pal-DTrp-NMeLys-Thr-Cys)-Nal-NH2
  参考文献：
  名称：

  通过生长抑素拮抗剂的N-甲基扫描获得的高效和亚型选择性配体。

  摘要：

  寻找对五种已知受体亚型（sst1-5）具有选择性亲和力的生长抑素的合成肽类似物（SRIF）已产生了大量有效的激动剂。这些激动剂中的一些对亚型1、2、3和5表现出良好的亚型选择性和亲和力，包括由标准八肽类似物形式的N-甲基氨基酸取代产生的类似物。现在，我们已使用该实验室报告的拮抗剂Cpa-环（DCys-Pal-DTrp-Lys-Thr-Cys）-Nal-NH2 9作为前导结构，将该肽骨架N-甲基化方法扩展为有效的生长抑素受体拮抗剂系列。 。测试了合成类似物抑制生长抑素刺激的培养物中大鼠垂体细胞释放GH的能力，以及从用五种已知人类生长抑素受体转染的CHO细胞中置换125 I标记的生长抑素的能力。这项研究得出了一些有趣的发现。在Lys（9）残基（5）处的N-甲基化使大鼠GH释放抑制能力增加了近4倍，达到0.73 nM，但对人2型受体的结合亲和力几乎没有变化。该类似物还对sst5受体具有5.98 nM的高亲和力（相对于生长抑素本身为1

  DOI：

  10.1021/jm0005048

文献信息

• Highly Potent and Subtype Selective Ligands Derived by <i>N</i>-Methyl Scan of a Somatostatin Antagonist
  作者：W. G. Rajeswaran、Simon J. Hocart、William A. Murphy、John E. Taylor、David H. Coy

  DOI：10.1021/jm0005048

  日期：2001.4.1

  The search for synthetic peptide analogues of somatostatin (SRIF) which exhibit selective affinities for the five known receptor subtypes (sst1-5) has generated a large number of potent agonists. Some of these agonists display good subtype selectivities and affinities for the subtypes 1, 2, 3, and 5, including analogues created by N-methyl amino acid substitutions in a standard octapeptide analogue

  寻找对五种已知受体亚型（sst1-5）具有选择性亲和力的生长抑素的合成肽类似物（SRIF）已产生了大量有效的激动剂。这些激动剂中的一些对亚型1、2、3和5表现出良好的亚型选择性和亲和力，包括由标准八肽类似物形式的N-甲基氨基酸取代产生的类似物。现在，我们已使用该实验室报告的拮抗剂Cpa-环（DCys-Pal-DTrp-Lys-Thr-Cys）-Nal-NH2 9作为前导结构，将该肽骨架N-甲基化方法扩展为有效的生长抑素受体拮抗剂系列。 。测试了合成类似物抑制生长抑素刺激的培养物中大鼠垂体细胞释放GH的能力，以及从用五种已知人类生长抑素受体转染的CHO细胞中置换125 I标记的生长抑素的能力。这项研究得出了一些有趣的发现。在Lys（9）残基（5）处的N-甲基化使大鼠GH释放抑制能力增加了近4倍，达到0.73 nM，但对人2型受体的结合亲和力几乎没有变化。该类似物还对sst5受体具有5.98 nM的高亲和力（相对于生长抑素本身为1