t-butyl (2-(6-chloronicotinamido)phenyl)carbamate | 623588-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: t-butyl (2-(6-chloronicotinamido)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (2-{[(6-chloropyridin-3-yl)carbonyl]amino}phenyl)carbamate；tert-butyl 2-(6-chloronicotinamido)phenylcarbamate；tert-butyl N-[2-[(6-chloropyridine-3-carbonyl)amino]phenyl]carbamate
• CAS: 623588-14-7
• 化学式: C₁₇H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 347.801
• InChiKey: CZIKEIVSKUQVEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl (2-(6-chloronicotinamido)phenyl)carbamate 在 过氧化脲素 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Substituted Nicotinamide Compounds

  摘要：

  本发明涉及一类新型的替代烟酰胺化合物。这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，适用于选择性诱导终末分化，并阻止肿瘤细胞的生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有以肿瘤细胞增殖为特征的患者方面是有用的。本发明的化合物还可能在预防和治疗TRX介导的疾病方面有用，如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及这些药物组合物的安全用药方案，易于遵循，并在体内产生这些化合物的治疗有效量。

  公开号：

  US20090105264A1
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯基氨基甲酸叔丁酯 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 t-butyl (2-(6-chloronicotinamido)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Delayed and Prolonged Histone Hyperacetylation with a Selective HDAC1/HDAC2 Inhibitor

  摘要：

  The identification and in vitro and in vivo characterization of a potent SHI-1:2 are described. Kinetic analysis indicated that biaryl inhibitors exhibit slow binding kinetics in isolated HDAC1 and HDAC2 preparations. Delayed histone hyperacetylation and gene expression changes were also observed in cell culture, and histone acetylation was observed in vivo beyond disappearance of drug from plasma. In vivo studies further demonstrated that continuous target inhibition was well tolerated and efficacious in tumor-bearing mice, leading to tumor growth inhibition with either once-daily or intermittent administration.

  DOI：

  10.1021/ml4004233

文献信息

• Spirocyclic compounds
  申请人：Berk C. Scott

  公开号：US20070117824A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a novel class of substituted spirocyclic compounds. These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

  本发明涉及一类新型的取代螺环化合物。这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于在选择性诱导终末分化、阻止肿瘤细胞生长和/或凋亡的过程中使用，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有肿瘤特征的患者方面是有用的，这些肿瘤具有肿瘤细胞的增殖。本发明的化合物还可能在预防和治疗TRX介导的疾病方面有用，例如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，如神经退行性疾病。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物和这些药物组合物的安全用药方案，这些方案易于遵循，并在体内产生这些化合物的治疗有效量。
• Design, Synthesis, and Blood–Brain Barrier Transport Study of Pyrilamine Derivatives as Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Seiya Hiranaka、Yuma Tega、Kei Higuchi、Toshiki Kurosawa、Yoshiharu Deguchi、Mayumi Arata、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Yasuo Nagaoka、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00099

  日期：2018.9.13

  We designed and synthesized a pyrilamine derivative 1 as a selective class I HDAC inhibitor that targets pyrilamine-sensitive proton-coupled organic cation antiporter (PYSOCA) at the blood–brain barrier (BBB). Introduction of pyrilamine moiety to benzamide type HDAC inhibitors kept selective class I HDAC inhibitory activity and increased BBB permeability. Our BBB transport study showed that compound 1

  我们设计并合成了吡咯胺衍生物1作为选择性I类HDAC抑制剂，该抑制剂针对在血脑屏障（BBB）上的吡咯胺敏感的质子偶联有机阳离子逆转运蛋白（PYSOCA）。向苯甲酰胺型HDAC抑制剂中引入吡咯胺部分可保持选择性的I类HDAC抑制活性并增加BBB渗透性。我们的BBB转运研究表明，化合物 1是PYSOCA的底物。因此，我们的发现表明，HDAC抑制剂与PYSOCA底物（如吡咯胺）的混合方法可用于开发具有增加的BBB渗透性的HDAC抑制剂。
• Inhibitors of Histone Deacetylase
  申请人：Frechette Sylvie

  公开号：US20080227826A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The invention relates to the inhibition of histone deacetylase. The invention provides compounds and methods for inhibiting histone deacetylase enzymatic activity. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions. One aspect of the invention provides compounds of formula (1): in which T, A and X are as described herein.

  这项发明涉及抑制组蛋白去乙酰化酶。该发明提供了抑制组蛋白去乙酰化酶酶活性的化合物和方法。该发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和症状的组合物和方法。该发明的一个方面提供了式（1）的化合物：其中T、A和X如本文所述。
• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship Study of Pyrilamine Derivatives as Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Takaaki Sumiyoshi、Seiya Hiranaka、Mayumi Arata、Akiko Nakata、Akiko Tanaka、Yoshinobu Hashizume、Norio Kudo、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Shinichi Uesato、Yasuo Nagaoka

  DOI：10.3987/com-19-s(f)52

  日期：——

  inhibitors, which ended up with identification of compound 2 (Figure 1). Figure 1. Chemical structures of HDAC inhibitors Our lead optimization program of BBB permeable HDAC inhibitor 1 focused on its methoxy and dimethylamino groups based on the following reasons: (i) Demethylation of methoxy group and oxidation of benzene ring of 4-methoxybenzyl group are main pathways in metabolism of pyrilamine (Figure

  为了研究基于pyrilamine的组蛋白去乙酰化酶抑制剂1的构效关系，我们重点研究了其苄基和二甲氨基的结构。在合成的新型 pyrilamine 衍生物 2-7 中，化合物 2 增强了抑制 hERG 的效力，同时降低了分子量和拓扑极性表面积。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 负责催化核组蛋白赖氨酸残基上乙酰基的翻译后水解，并在抑制基因表达中发挥作用。 1 锌依赖性异构体分为以下四类：I 类 (HDAC1, 2 , 3, 8), IIa 类 (HDAC4, 5, 7, 9), IIb 类 (HDAC6, 10) 和 IV 类 (HDAC11)。2 由于 Yoshida 和同事报告说曲古抑菌素 A（TSA，图 1）是一种有效的 HDAC 抑制剂，3 许多 HDAC 抑制剂被发现是治疗癌症和中枢神经系统 (CNS) 疾病的有效化合物。 4-6 最近，我们确定了一种含有吡拉胺部分的血脑屏障 (BBB) 可渗透的
• The discovery of 6-amino nicotinamides as potent and selective histone deacetylase inhibitors
  作者：Christopher L. Hamblett、Joey L. Methot、Dawn M. Mampreian、David L. Sloman、Matthew G. Stanton、Astrid M. Kral、Judith C. Fleming、Jonathan C. Cruz、Melissa Chenard、Nicole Ozerova、Anna M. Hitz、Hongmei Wang、Sujal V. Deshmukh、Naim Nazef、Andreas Harsch、Bethany Hughes、William K. Dahlberg、Alex A. Szewczak、Richard E. Middleton、Ralph T. Mosley、J. Paul Secrist、Thomas A. Miller

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.08.023

  日期：2007.10

  series of histone deacetylase inhibitors within the benzamide structural class. Extensive exploration around the nicotinamide core led to the discovery of a class I selective HDAC inhibitor that possesses excellent intrinsic and cell-based potency, acceptable ancillary pharmacology, favorable pharmacokinetics, sustained pharmacodynamics in vitro, and achieves in vivo efficacy in an HCT116 xenograft

  该交流强调了在苯甲酰胺结构类别内烟酰胺系列组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的开发。围绕烟酰胺核心的广泛探索导致发现I类选择性HDAC抑制剂，该抑制剂具有出色的内在和基于细胞的效能，可接受的辅助药理学，良好的药代动力学，体外持续的药效学，并在HCT116异种移植模型中实现了体内功效。