5-bromo-N-({1-[(3-fluoro-2-methoxyphenyl)carbonyl]-5-methylpiperidin-2-yl}methyl)pyridin-2-amine | 1191044-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-N-({1-[(3-fluoro-2-methoxyphenyl)carbonyl]-5-methylpiperidin-2-yl}methyl)pyridin-2-amine
• 英文别名: GSK1059865；5-bromo-N-[((2S,5S)-1-{[3-fluoro-2-(methyloxy)phenyl]carbonyl}-5-methyl-2-piperidinyl)methyl]-2-pyridinamine；[(2S,5S)-2-[[(5-bromopyridin-2-yl)amino]methyl]-5-methylpiperidin-1-yl]-(3-fluoro-2-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 1191044-58-2
• 化学式: C₂₀H₂₃BrFN₃O₂
• 分子量: 436.324
• InChiKey: TWCRHJLMMAYSTE-ZFWWWQNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 50 mg/mL（114.59 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

GSK1059865 是一个有效的眼点素 1 受体 (orexin 1 receptor) 拮抗剂。

靶点

• Orexin 1 receptor

体内研究

在暴露于 CIE 的小鼠中，给予 GSK1059865 后显著减少了乙醇摄入量，并表现出剂量依赖性。相比之下，在仅暴露于空气的小鼠中，只有最高剂量的 GSK1059865 才能减少酒精摄入。GSK1059865 对蔗糖摄入没有影响。

• 在 0.3 nM 至 10 nM 的浓度下，GSK1059865 产生非可逆性拮抗作用，表现为 OXA EC₅₀ 剂量依赖性的向右偏移，并伴随激动剂最大反应的下降。计算得到的 pKb 值为 8.77±0.12。
• 在 0.1 至 3.3 μM 的浓度下，GSK1059865 产生典型的可逆性拮抗作用模式，并表现出与 OXA EC₅₀ 对数剂量依赖性的平行右移。激动剂最大反应没有受到抑制。
• 腹腔注射 GSK1059865 可以区域特异性地抑制 yohimbine 引起的相对脑血流量反应。GSK1059865 单独使用可以导致几个大脑区域能量相对较高的脑血流量增加。
• 接受 GSK1059865 预处理的小鼠在基线平均动脉血压值方面略高于对照组。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基哌啶 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 5-bromo-N-({1-[(3-fluoro-2-methoxyphenyl)carbonyl]-5-methylpiperidin-2-yl}methyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE DERIVATIVES USED TO TREAT OREXIN RELATED DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE UTILISÉS POUR TRAITER DES TROUBLES LIÉS AUX OREXINES

  摘要：

  本发明涉及吡啶胺甲基取代哌啶基衍生物I及其作为药物的使用。

  公开号：

  WO2009124956A1

文献信息

• PYRIDINE DERIVATIVES USED TO TREAT OREXIN RELATED DISORDERS
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20110053979A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  This invention relates to pyridinamine methyl substituted piperidinyl derivatives I and their use as pharmaceuticals.

  本发明涉及吡啶胺甲基取代哌啶基衍生物I及其作为药物的用途。
• [EN] PYRIDINE DERIVATIVES USED TO TREAT OREXIN RELATED DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE UTILISÉS POUR TRAITER DES TROUBLES LIÉS AUX OREXINES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009124956A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  This invention relates to pyridinamine methyl substituded piperidinyl derivatives I and their use as pharmaceuticals.

  本发明涉及吡啶胺甲基取代哌啶基衍生物I及其作为药物的使用。