N-(5-(2-(dimethylamino)ethoxy)-2-methylphenyl)-4-((5-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-(2-(dimethylamino)ethoxy)-2-methylphenyl)-4-((5-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
• 英文别名: 4-((5-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-methyl-5-((dimethylamino)ethoxy)phenyl)benzamide；N-[5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-2-methylphenyl]-4-[[5-methyl-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-2-yl]amino]benzamide
• 化学式: C₃₀H₃₀F₃N₅O₃
• 分子量: 565.595
• InChiKey: IZGJVAHSQBDUQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲基嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氯化亚砜 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(5-(2-(dimethylamino)ethoxy)-2-methylphenyl)-4-((5-methyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物作为有效的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  基于我们先前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺支架，已经设计和合成了一系列新型的hedgehog信号通路抑制剂。通过Gli-荧光素酶报告基因方法评估了Hh信号通路的抑制活性，大多数化合物显示出比vismodegib更强的抑制活性。挑选出三种化合物以在体内评估其PK特性，并且在D-环的3-位带有2-吡啶基A-环和（吗啉-4-基）亚甲基的化合物23b表现出令人满意的PK特性。这项研究表明4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺是一系列有效的Hh信号通路抑制剂，值得进一步的结构优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.037

文献信息

• Novel 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide derivatives as potent hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Chongxing Tu、Feng Tang、Jun Wen

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.037

  日期：2018.10

  series of novel hedgehog signaling pathway inhibitors have been designed and synthesized based on our previously reported scaffold of 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide. The Hh signaling pathway inhibitory activities were evaluated by Gli-luciferase reporter method and most compounds showed more potent inhibitory activities than vismodegib. Three compounds were picked out to evaluated in vivo for their

  基于我们先前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺支架，已经设计和合成了一系列新型的hedgehog信号通路抑制剂。通过Gli-荧光素酶报告基因方法评估了Hh信号通路的抑制活性，大多数化合物显示出比vismodegib更强的抑制活性。挑选出三种化合物以在体内评估其PK特性，并且在D-环的3-位带有2-吡啶基A-环和（吗啉-4-基）亚甲基的化合物23b表现出令人满意的PK特性。这项研究表明4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺是一系列有效的Hh信号通路抑制剂，值得进一步的结构优化。