tert-butyl (2-(4-aminophenyl)cyclopropyl)carbamate | 1642574-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-aminophenyl)cyclopropyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-(4-aminophenyl)cyclopropyl]carbamate
• CAS: 1642574-87-5
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 248.325
• InChiKey: SUYAPBUIUDTGLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-aminophenyl)cyclopropyl)carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 tert-butyl N-[2-[4-[4-(4-aminophenyl)butanoylamino]phenyl]cyclopropyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HISTONE LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE (LSD1) AND HISTONE DEACETYLASES (HDACS)
  [FR] INHIBITEURS DE LA DÉMÉTHYLASE (LSD1) SPÉCIFIQUE D'UNE LYSINE D'HISTONE ET D'HISTONES DÉSACÉTYLASES (HDAC)

  摘要：

  提供了一系列苯妥英类似物，包括一个连接到芳香基团的苯妥英骨架，并且它们作为赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）和/或一个或多个组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制剂的用途。目前披露的苯妥英类似物对LSD1相对于MAO和LSD2酶表现出高效性和选择性，并且在几种癌细胞系中表现出体积、以及基因特异性组蛋白甲基化变化，抗增殖活性，并对氧化应激作出神经保护。因此，目前披露的苯妥英类似物可用于治疗与LSD1和/或HDACs相关的疾病、症状或障碍，包括但不限于癌症和神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2015134973A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 4-(2-aminocyclopropyl)aniline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 以56%的产率得到tert-butyl (2-(4-aminophenyl)cyclopropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型的Tranylcypromine / Hydroxylcinnamicamic杂种作为赖氨酸特异性脱甲基酶1抑制剂具有强大的抗肿瘤活性。

  摘要：

  通过将反式环丙胺与羟基肉桂酸连接，设计并合成了新型的反式环丙胺/羟基肉桂酸杂化物15a，b和19a-1。体外测定其对赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制活性表明，大多数目标化合物显示出高效价，IC50值范围从亚微摩尔到个位数微摩尔水平。特别地，化合物19l具有鲁棒的，选择性的LSD1抑制活性，这明显高于分别对同系物单胺氧化酶-A（MAO-A）和MAO-B的抑制活性。此外，最有效的化合物19l在体外选择性抑制癌细胞，但不抑制非肿瘤结肠细胞的增殖。此外，化合物19l在细胞水平上也剂量依赖性地增加了H3K4me2的表达。我们的发现表明，作为LSD1抑制剂的tranylcypromine / hydroxylcinnamicamic杂种作为治疗人类癌症的治疗剂可能具有广阔的前景。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00476

文献信息

• Tranylcypromine‐Based LSD1 Inhibitors: Structure‐Activity Relationships, Antiproliferative Effects in Leukemia, and Gene Target Modulation
  作者：Rossella Fioravanti、Annalisa Romanelli、Nicola Mautone、Elisabetta Di Bello、Annarita Rovere、Davide Corinti、Clemens Zwergel、Sergio Valente、Dante Rotili、Oronza A. Botrugno、Paola Dessanti、Stefania Vultaggio、Paola Vianello、Anna Cappa、Claudia Binda、Andrea Mattevi、Saverio Minucci、Ciro Mercurio、Mario Varasi、Antonello Mai

  DOI：10.1002/cmdc.201900730

  日期：2020.4.3

  covalent inhibitors, a strategy is to fill its large catalytic cleft by designing tranylcypromine (TCP) analogs decorated with long, hindered substituents. We prepared three series of TCP analogs, carrying aroyl- and arylacetylamino (1 a-h), Z-amino acylamino (2 a-o), or double-substituted benzamide (3 a-n) residues at the C4 or C3 position of the phenyl ring. Further fragments obtained by chemical manipulation

  LSD1是赖氨酸脱甲基酶，高度参与癌症的发生和发展。为了设计高效的共价抑制剂，一种策略是通过设计装饰有长位受阻取代基的反式环丙胺（TCP）类似物来填补其大的催化裂隙。我们制备了三个系列的TCP类似物，在苯环的C4或C3位置带有芳酰基和芳基乙酰氨基（1 ah），Z-氨基酰基氨基（2 ao）或双取代的苯甲酰胺（3 an）残基。还制备了通过化学操作施加到TCP支架上的其他片段（化合物4ai）。当针对LSD1进行测试时，大多数1和3表现出的IC50值在低纳摩尔范围内，而1 e和3 a，d，f，g对单胺氧化酶的选择性也最高。在MV4-11 AML和NB4 APL细胞中，化合物3最有效，对两种细胞系（3a）或NB4细胞（3c）都表现出亚微摩尔细胞生长抑制作用。细胞测定中最有效的化合物还能够诱导LSD1靶基因（如GFI-1b，ITGAM和KCTD12）的表达，作为抑制LSD1的功能性读数。小鼠和人类的固
• Cyclopropylamine derivatives as histone demethylase inhibitors
  申请人：IEO - Istituto Europeo di Oncologia Srl

  公开号：EP2949648A1

  公开（公告）日：2015-12-02

  The present invention relates to cyclopropyl derivatives of general formula (I), wherein R1, and R2 are as defined in the specification. The present application also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及一般式(I)的环丙基衍生物，其中R1和R2如规范中所定义。本申请还涉及含有这种化合物的药物组合物，并其在治疗中的应用。
• Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：US09346840B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  This invention relates to the use of cyclopropylamine derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity of Lysine-specific demethylase 1 (LSD1). Suitably, the present invention relates to the use of cyclopropylamines in the treatment of cancer.

  这项发明涉及环丙胺衍生物用于调节，特别是抑制赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）活性的用途。适当地，本发明涉及环丙胺衍生物在癌症治疗中的应用。
• [EN] TRANYLCYPROMINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASE LSD1 AND/OR LSD2<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRANYLCYPROMINE COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉMÉTHYLASE LSD1 ET/OU LSD2
  申请人：UNIV ROMA

  公开号：WO2011131576A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Tranylcypromine derivatives useful as therapeutic agents, particularly for the prevention and/or treatment of diseases and conditions associated with the activity of histone demethylases LSD1 and LSD2, such as the diseases characterized by deregulation of gene transcription, cell differentiation and proliferation, e.g. tumors, viral infections, are herein described. These compounds belong to the structural formula (I) wherein A and R3 are as defined in the specification. The invention also relates to the preparation of these compounds, as well as to compositions containing them and to therapeutic use thereof.

  具有治疗作用的曲马西普丙胺衍生物，特别适用于预防和/或治疗与组蛋白去甲基化酶LSD1和LSD2的活性相关的疾病和病况，例如以基因转录、细胞分化和增殖失调为特征的疾病，如肿瘤、病毒感染等。这些化合物属于结构式(I)，其中A和R3如规范中定义。本发明还涉及这些化合物的制备，以及含有它们的组合物和其治疗用途。
• Pyrrole- and indole-containing tranylcypromine derivatives as novel lysine-specific demethylase 1 inhibitors active on cancer cells
  作者：Veronica Rodriguez、Sergio Valente、Stefano Rovida、Dante Rotili、Giulia Stazi、Alessia Lucidi、Giuseppe Ciossani、Andrea Mattevi、Oronza A. Botrugno、Paola Dessanti、Ciro Mercurio、Paola Vianello、Saverio Minucci、Mario Varasi、Antonello Mai

  DOI：10.1039/c4md00507d

  日期：——

  On the basis of previous research showing the capability of N-carbobenzyloxy-(Z-)amino acid-tranylcypromine (-TCPA) derivatives to inhibit LSD1, we inserted at the 4-amino-TCPA moiety first a Z-Pro (9) and a Z-Gly (10) residue and then, after the encouraging data obtained for 9, a pyrrole and an indole ring in which the relative N1 position carried a acetophenone, a N-phenyl/benzylacetamide, or a Z

  根据先前的研究表明N-羰基苄氧基-（Z-）氨基酸-反式环丙胺（-TCPA）衍生物抑制LSD1，我们首先在4-氨基-TCPA部分插入一个Z- Pro（9）和一个Z- Gly（10）残基，然后在获得关于9的令人鼓舞的数据后，吡咯和一个吲哚环，其中相对的N 1位置带有苯乙酮，N-苯基/苄基乙酰胺或Z链（分别为11a-f和12a-f）。在两个系列中，Z-吡咯和吲哚衍生物11e，f和12e，f显示出高的LSD1抑制活性。这些化合物能够抑制NB4细胞中的LSD1，增加两个相关基因GFI-1b和ITGAM的表达，并诱导AML MB4-11和APL NB4细胞系中的细胞生长停滞。