4-(benzo[d]oxazol-2-ylmethoxy)-N-(pyridin-3-yl)benzo[d]isoxazol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 4-(benzo[d]oxazol-2-ylmethoxy)-N-(pyridin-3-yl)benzo[d]isoxazol-3-amine
• 英文别名: 4-(1,3-benzoxazol-2-ylmethoxy)-N-pyridin-3-yl-1,2-benzoxazol-3-amine
• 化学式: C₂₀H₁₄N₄O₃
• 分子量: 358.356
• InChiKey: LMWYDGKICIVJKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-羟基苯腈 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 乙酰氧肟酸 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-(benzo[d]oxazol-2-ylmethoxy)-N-(pyridin-3-yl)benzo[d]isoxazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现4-苯甲氧基苯并[ d ]异恶唑-3-胺衍生物作为可降低db / db小鼠慢性炎症的高选择性和口服有效的人鞘磷脂合酶2抑制剂

  摘要：

  鞘磷脂合成酶2（SMS2）是几种慢性炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，脂肪肝和胰岛素抵抗）的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告通过构象限制策略鉴定4-苄氧基苯并[ d ]异恶唑-3-胺衍生物作为有效和高度选择性的SMS2抑制剂。经过系统的结构修饰后，选择了几种具有高选择性和良好体外效能的化合物进行进一步评估。化合物15w在体内表现出良好的药代动力学（口服生物利用度，F = 56％）当向癌症研究所的小鼠提供口服剂量的该化合物时，它对鞘磷脂合成酶的活性具有抑制作用。另外，在口服给药6周后，化合物15w在db / db小鼠中显着减轻了慢性炎症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00727

文献信息

• Discovery of 4-Benzyloxybenzo[<i>d</i>]isoxazole-3-amine Derivatives as Highly Selective and Orally Efficacious Human Sphingomyelin Synthase 2 Inhibitors that Reduce Chronic Inflammation in <i>db</i>/<i>db</i> Mice
  作者：Mingguang Mo、Jintong Yang、Xian-Cheng Jiang、Yu Cao、Jinyu Fei、Yang Chen、Xiangyu Qi、Yong Chu、Lu Zhou、Deyong Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00727

  日期：2018.9.27

  derivatives as potent and highly selective SMS2 inhibitors through a conformational restriction strategy. After systematic structural modifications, several compounds with high selectivity and good potency in vitro were selected for further evaluation. Compound 15w demonstrated good pharmacokinetics (oral bioavailability, F = 56%) in vivo and has an inhibitory potency against sphingomyelin synthase activity

  鞘磷脂合成酶2（SMS2）是几种慢性炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，脂肪肝和胰岛素抵抗）的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告通过构象限制策略鉴定4-苄氧基苯并[ d ]异恶唑-3-胺衍生物作为有效和高度选择性的SMS2抑制剂。经过系统的结构修饰后，选择了几种具有高选择性和良好体外效能的化合物进行进一步评估。化合物15w在体内表现出良好的药代动力学（口服生物利用度，F = 56％）当向癌症研究所的小鼠提供口服剂量的该化合物时，它对鞘磷脂合成酶的活性具有抑制作用。另外，在口服给药6周后，化合物15w在db / db小鼠中显着减轻了慢性炎症。