diethyl (amino(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonate hydrochloride | 16656-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: diethyl (amino(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonate hydrochloride
• 英文别名: [Diethoxyphosphoryl-(4-methoxyphenyl)methyl]azanium;chloride；[diethoxyphosphoryl-(4-methoxyphenyl)methyl]azanium;chloride
• CAS: 16656-52-3
• 化学式: C₁₂H₂₀NO₄P*ClH
• 分子量: 309.73
• InChiKey: BPDVPOHATVGXOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.34
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.78
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (amino(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonate hydrochloride 在 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (hexylsulfonamido(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  二乙基烷基磺酰胺基（4-甲氧基苯基）甲基）膦酸酯/膦酸酯衍生物起酸性磷酸酶抑制剂的作用：合成过程伴随着实验和分子模型评估。

  摘要：

  紫色酸性磷酸酶（PAP）是双核金属水解酶，已从各种哺乳动物，植物，真菌和细菌中分离出来。在哺乳动物中，PAP活性与骨吸收有关，并可能导致骨代谢紊乱，例如骨质疏松。因此，人PAP是开发抗骨质疏松药物的有吸引力的靶标。本研究的目的是研究合成的二乙基烷基磺酰胺基（4-甲氧基苯基）甲基）膦酸酯/膦酸衍生物作为潜在的红芸豆PAP（rkbPAP）抑制剂的抑制作用，并进行实验和分子模型评估。酶动力学数据表明它们是良好的rkbPAP抑制剂，其效力随着烷基链长度的增加而提高。十六烷基衍生物是最有效的化合物（Ki = 1.1 µM），以混合方式抑制rkbPAP，而十二烷基衍生物可作为有效的非竞争性抑制剂。同样，通过分子建模对rkbPAP-抑制剂复合物的结构进行分析后发现了一些因素，这些因素对于确定抑制特异性可能很重要。

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1230109
• 作为产物：
  描述：

  diethyl [1-amine(4-methoxyphenyl)methyl]phosphonate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 diethyl (amino(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  二乙基烷基磺酰胺基（4-甲氧基苯基）甲基）膦酸酯/膦酸酯衍生物起酸性磷酸酶抑制剂的作用：合成过程伴随着实验和分子模型评估。

  摘要：

  紫色酸性磷酸酶（PAP）是双核金属水解酶，已从各种哺乳动物，植物，真菌和细菌中分离出来。在哺乳动物中，PAP活性与骨吸收有关，并可能导致骨代谢紊乱，例如骨质疏松。因此，人PAP是开发抗骨质疏松药物的有吸引力的靶标。本研究的目的是研究合成的二乙基烷基磺酰胺基（4-甲氧基苯基）甲基）膦酸酯/膦酸衍生物作为潜在的红芸豆PAP（rkbPAP）抑制剂的抑制作用，并进行实验和分子模型评估。酶动力学数据表明它们是良好的rkbPAP抑制剂，其效力随着烷基链长度的增加而提高。十六烷基衍生物是最有效的化合物（Ki = 1.1 µM），以混合方式抑制rkbPAP，而十二烷基衍生物可作为有效的非竞争性抑制剂。同样，通过分子建模对rkbPAP-抑制剂复合物的结构进行分析后发现了一些因素，这些因素对于确定抑制特异性可能很重要。

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1230109

文献信息

• T3P® – A Benign Desulfurating Reagent in the Synthesis of Isothiocyanates
  作者：Tadeusz Gajda、Łukasz Janczewski、Anna Gajda、Sebastian Frankowski、Tomasz Goszczyński

  DOI：10.1055/s-0036-1591842

  日期：2018.3

  Abstract A number of alkyl, aryl and bifunctional isothiocyanates are obtained in moderate to high yields (41–94%) in a two-step, one-pot reaction of the parent primary amines or their salts with carbon disulfide, followed by reaction of the thus formed dithiocarbamates with T3P® (propane phosphonic acid anhydride) as a new and efficient desulfurating agent. A number of alkyl, aryl and bifunctional isothiocyanates

  摘要 在母体伯胺或其盐与二硫化碳的两步一锅反应中，以中等至高收率（41-94％）获得了许多烷基，芳基和双官能异硫氰酸酯。与T3P形成二硫代氨基甲酸酯®（丙烷膦酸酐）作为一种新的和有效的脱硫剂。 在母体伯胺或其盐与二硫化碳的两步一锅反应中，以中等至高收率（41-94％）获得了许多烷基，芳基和双官能异硫氰酸酯。与T3P形成二硫代氨基甲酸酯®（丙烷膦酸酐）作为一种新的和有效的脱硫剂。
• Optimization of an α-aminonaphthylmethylphosphonic acid inhibitor of purple acid phosphatase using rational structure-based design approaches
  作者：Daniel Feder、Siti Hajar Mohd-Pahmi、Hadi Adibi、Luke W. Guddat、Gerhard Schenk、Ross P. McGeary、Waleed M. Hussein

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115383

  日期：2023.6

  Purple acid phosphatases (PAPs) are ubiquitous binuclear metallohydrolases that have been isolated from various animals, plants and some types of fungi. In humans and mice, elevated PAP activity in osteoclasts is associated with osteoporosis, making human PAP an attractive target for the development of anti-osteoporotic drugs. Based on previous studies focusing on phosphonate scaffolds, as well as

  紫色酸性磷酸酶 (PAP) 是普遍存在的双核金属水解酶，已从各种动物、植物和某些类型的真菌中分离出来。在人类和小鼠中，破骨细胞中 PAP 活性升高与骨质疏松症有关，这使得人类 PAP 成为开发抗骨质疏松药物的有吸引力的目标。基于之前专注于膦酸盐支架的研究，以及与先前合成的 α-氨基萘甲基膦酸衍生物复合的 PAP 的新晶体结构，膦酸盐24-40被设计为新的 PAP 抑制剂候选者。随后的对接研究预测，所有这些化合物都可能与人 PAP 的活性位点发生强烈相互作用，并且大多数可能与猪 PAP 的活性位点发生强烈相互作用。以良好的产量合成了 17 个候选物，其中9个（26-28、30、33-36和38 ）在亚微摩尔到纳摩尔范围内抑制猪 PAP，其中 28 和35是报道的最有效的哺乳动物 PAP 抑制剂与基_值分别为 168 nM 和 186 nM。因此，该研究为 PAP 的膦酸盐抑制剂作为抗骨质疏松药物的下一阶段药物开发铺平了道路。
• Gross, H.; Beisert, S.; Costisella, B., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1981, vol. 323, # 6, p. 877 - 886
  作者：Gross, H.、Beisert, S.、Costisella, B.

  DOI：——

  日期：——
• GROSS, H.;BEISERT, S.;COSTISELLA, B., J. PRAKT. CHEM., 1981, 323, N 6, 877-886
  作者：GROSS, H.、BEISERT, S.、COSTISELLA, B.

  DOI：——

  日期：——
• Diethylalkylsulfonamido(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonate/phosphonic acid derivatives act as acid phosphatase inhibitors: synthesis accompanied by experimental and molecular modeling assessments
  作者：Nahid Alimoradi、Mohammad Reza Ashrafi-Kooshk、Mohsen Shahlaei、Shabnam Maghsoudi、Hadi Adibi、Ross P. McGeary、Reza Khodarahmi

  DOI：10.1080/14756366.2016.1230109

  日期：2017.1.1

  effect of synthesized diethylalkylsulfonamido(4-methoxyphenyl)methyl)phosphonate/phosphonic acid derivatives as potential red kidney bean PAP (rkbPAP) inhibitors accompanied by experimental and molecular modeling assessments. Enzyme kinetic data showed that they are good rkbPAP inhibitors whose potencies improve with increasing alkyl chain length. Hexadecyl derivatives, as most potent compounds (Ki = 1

  紫色酸性磷酸酶（PAP）是双核金属水解酶，已从各种哺乳动物，植物，真菌和细菌中分离出来。在哺乳动物中，PAP活性与骨吸收有关，并可能导致骨代谢紊乱，例如骨质疏松。因此，人PAP是开发抗骨质疏松药物的有吸引力的靶标。本研究的目的是研究合成的二乙基烷基磺酰胺基（4-甲氧基苯基）甲基）膦酸酯/膦酸衍生物作为潜在的红芸豆PAP（rkbPAP）抑制剂的抑制作用，并进行实验和分子模型评估。酶动力学数据表明它们是良好的rkbPAP抑制剂，其效力随着烷基链长度的增加而提高。十六烷基衍生物是最有效的化合物（Ki = 1.1 µM），以混合方式抑制rkbPAP，而十二烷基衍生物可作为有效的非竞争性抑制剂。同样，通过分子建模对rkbPAP-抑制剂复合物的结构进行分析后发现了一些因素，这些因素对于确定抑制特异性可能很重要。