4,6-二氯-5-碘嘧啶 | 1137576-38-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4,6-二氯-5-碘嘧啶
• 英文名称: 4,6-dichloro-5-iodopyrimidine
• CAS: 1137576-38-5
• 化学式: C₄HCl₂IN₂
• 分子量: 274.876
• InChiKey: YKSZLCOPANWXES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134.9-136.5 °C
• 沸点：
  313.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-5-碘嘧啶 在 bis(2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl)zinc, lithium chloride, magnesium chloride complex 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以61%的产率得到4,6-dichloro-2,5-diiodo-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  用TMPMgCl⋅LiCl和TMP2Zn⋅2MgCl2⋅2LiCl的氯嘧啶衍生物的区域和化学选择性金属化

  摘要：

  高效浸锌和氯化嘧啶的镁化可以在方便的温度下（例如，25和55℃），通过使用TMPMgCl⋅LiCl和TMP进行2 Zn⋅2 中号GCL 2 ⋅2的LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶基）作为有效碱。用各种亲电试剂对所得的锌化或镁化的嘧啶进行淬灭，可提供高度官能化的嘧啶，收率为51-93％。进行氧化胺化，从而导致胺化嘧啶。通过使用这种方法，我们还制备了与药物相关的吡唑并嘧啶和杀真菌剂Mepanipyrim。

  DOI：

  10.1002/chem.200801831
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 在 zinc chloride-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-ide lithium chloride complex 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.25h， 以83%的产率得到4,6-二氯-5-碘嘧啶
  参考文献：
  名称：

  TMPZnCl·LiCl：敏感芳香族和杂芳香族定向锌的新型活性选择基

  摘要：

  通过使用新型特温和高效的碱TMPZnCl·LiCl进行直接锌化，可以在THF中有效地制备各种多官能芳基和杂芳基锌试剂。活化的芳烃和杂芳烃在室温下被金属化。显着地，敏感的功能（如醛和硝基）是可以接受的，从而大大扩展了定向金属化的范围。

  DOI：

  10.1021/ol900342a

文献信息

• 三环化合物、药物组合物及其应用
  申请人：深圳铂立健医药有限公司

  公开号：CN113214294A

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明提供一种三环化合物、其异构体、药学上可接受的盐、药物组合物及其应用，所述三环化合物具有如式I所示结构，其具有显著的抑制RET激酶活性的作用，而且可以有效抑制癌细胞增殖，能够作为RET激酶抑制剂，以及制备用于治疗RET激酶介导的疾病的药物，在RET激酶介导的癌症等疾病中发挥良好的治疗效果，具有广阔的应用前景。
• Discovery of LOU064 (Remibrutinib), a Potent and Highly Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Daniela Angst、François Gessier、Philipp Janser、Anna Vulpetti、Rudolf Wälchli、Christian Beerli、Amanda Littlewood-Evans、Janet Dawson、Barbara Nuesslein-Hildesheim、Grazyna Wieczorek、Sascha Gutmann、Clemens Scheufler、Alexandra Hinniger、Alfred Zimmerlin、Enrico G. Funhoff、Robert Pulz、Bruno Cenni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01916

  日期：2020.5.28

  Bruton's tyrosine kinase (BTK), a cytoplasmic tyrosine kinase, plays a central role in immunity and is considered an attractive target for treating autoimmune diseases. The use of currently marketed covalent BTK inhibitors is limited to oncology indications based on their suboptimal kinase selectivity. We describe the discovery and preclinical profile of LOU064 (remibrutinib, 25), a potent, highly

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是一种细胞质酪氨酸激酶，在免疫中起着核心作用，被认为是治疗自身免疫性疾病的诱人靶标。基于其次优激酶选择性，目前市售的共价BTK抑制剂的使用仅限于肿瘤适应症。我们描述了一种有效的，高度选择性的共价BTK抑制剂LOU064（remibrutinib，25）的发现和临床前概况。LOU064由于与BTK的非活性构象结合而表现出出色的激酶选择性，并且具有治疗自身免疫性疾病的同类最佳共价BTK抑制剂的潜力。它在大鼠胶原蛋白诱发的关节炎中表现出有效的体内靶标占有率，EC90为1.6 mg / kg，且剂量依赖性。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013078254A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula 1: wherein Het, X, R1 and R2 are as defined herein.

  本发明提供了化合物，包括已分离的对映体、已分离的异构体、溶剂合物和其药学上可接受的盐，其化学式如下：其中Het、X、R1和R2的定义如本文所述。
• [EN] PYRIMIDO[4,5-B]INDOLE DERIVATIVES AND USE THEREOF IN THE EXPANSION OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDO[4,5-B]INDOLE ET LEUR UTILISATION DANS L'EXPANSION DES CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES
  申请人：UNIV MONTREAL

  公开号：WO2013110198A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Pyrimido[4,5-b]indole derivatives are provided. These compounds are useful to expand hematopoietic stem cell populations, particularly, human hematopoietic stem cell populations. The compounds are also useful in the medical treatment of diseases that involve hematopoietic stem cells.

  提供了嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物。这些化合物对扩大造血干细胞群体特别是人类造血干细胞群体是有用的。这些化合物也在治疗涉及造血干细胞的疾病方面是有用的。
• PRODUCTION AND USE OF ZINC AMIDES
  申请人：Knochel Paul

  公开号：US20110288296A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The application relates to a reagent of the general formula R 1 R 2 N—ZnY LiY  (I) wherein R 1 , R 2 are, independently, selected from H, substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl containing one or more heteroatoms, linear, branched or cyclic, substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, or silyl derivatives thereof; and R 1 and R 2 together can be part of a cyclic or polymeric structure; and wherein at least one of R 1 and R 2 is other than H; Y is selected from the group consisting of F; Cl; Br; I; CN; SCN; NCO; Halo n , wherein n=3 or 4 and Hal is selected from Cl, Br and I; NO 3 ; BF 4 ; PF 6 ; H; a carboxylate of the general formula R X CO 2 ; an alcoholate of the general formula OR X ; a thiolate of the general formula SR X ; R X P(O)O 2 ; or SCOR X ; or SCSR X ; O n SR x ; wherein n=2 or 3; or NO n , wherein n=2 or 3; and a derivative thereof; wherein R x is a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl containing one or more heteroatoms, linear, branched or cyclic, substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, or derivatives thereof, or H; or as adduct with a solvent; as well as to the preparation and use thereof. 34

  该申请涉及一种通式为R1R2N—ZnY LiY（I）的试剂，其中R1、R2分别选择自H、取代或未取代的含有一个或多个杂原子的芳基或杂环烷基，线性、支链或环状的取代或未取代的烷基、烯基、炔基或其硅基衍生物；R1和R2可以一起构成一个环状或聚合结构；其中至少一个R1和R2不是H；Y选择自F、Cl、Br、I、CN、SCN、NCO、Halon，其中n=3或4，Halon选择自Cl、Br和I；NO3；BF4；PF6；H；通式为RXCO2的羧酸根；通式为ORX的醇根；通式为SRX的硫醇根；RXP（O）O2；或SCORX；或SCSRX；OnSRx；其中n=2或3；或NOn，其中n=2或3；及其衍生物；其中RX是取代或未取代的含有一个或多个杂原子的芳基或杂环烷基，线性、支链或环状的取代或未取代的烷基、烯基、炔基或其衍生物，或H；或作为溶剂的加合物；以及其制备和用途。