7-benzyloxy-6-methoxyisoquinoline | 70592-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-benzyloxy-6-methoxyisoquinoline
• 英文别名: 7-Benzyloxy-6-methoxyisochinolin；6-methoxy-7-phenylmethoxyisoquinoline
• CAS: 70592-30-2
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: NMMLTNCMJLKZIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyloxy-6-methoxyisoquinoline 在 2,2,6,6-tetramethylpiperidinylmagnesium chloride lithium chloride complex 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-[hydroxy(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-methoxyisoquinolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  通过烷氧基异喹啉的区域选择性直接环金属化 对苄基异喹啉型和氧磷卟啉生物碱采取不同的方法†

  摘要：

  甲氧基和苄氧基取代的异喹啉在C-1处用Knochel–Hauser碱进行区域选择性金属化，随后被芳族醛捕获，从而得到芳基（异喹啉-1-基）甲醇作为不同类型的苄基异喹啉生物碱的不同合成的基础。在还原条件下邻溴代类似物的光化学环化反应得到氧磷卟啉生物碱。从适当的异喹啉分两步或三步获得了九种苄基异喹啉生物碱和两种氧磷卟啉生物碱。

  DOI：

  10.1039/c5ob00926j
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R)-4,5-bis(3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl)-1,3,2-dioxathiolane 2,2-dioxide 在 吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-benzyloxy-6-methoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  捷径合成1-苄基-异喹啉的波美兰-弗里奇；短而有效的去甲古铜碱衍生物和罂粟碱的合成

  摘要：

  已经开发出一种新的方法，用于Pomeranz-Fritsch合成1-苄基1,2-二氢异喹啉，避免了牛或异戊烷的困扰。这些中间体可以还原成它们的1,2,3,4-四氢同类物或芳香化得到异喹啉，这是通过合成一些降冰片碱衍生物4 – 7和罂粟碱8来证明的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)74327-9

文献信息

• Protoberberine ausReissert-Verbindungen, 2. Mitt.: Eine neue Synthese von 8-Methyldibenzo[a,g]chinolizidinen
  作者：Eberhard Reimann、Helmut Renz

  DOI：10.1002/ardp.19933260502

  日期：——

  Reissert‐Verbindungen 16 werden mit dem Benzylbromid 14 zu den Dihydroisochinolinen 5 benzyliert. Durch alkalische Spaltung bilden sich daraus die 1‐Benzylisochinoline 6, die mit Säure spontan zu den desoxygenierten Coralynen 4 cyclisieren. 4a sowie das aus 4b erhaltene Chinoliziniumsalz 18 werden mit NaBH4 zu den 8‐Methyl‐trans‐dibenzochinolizidinen 19 reduziert. Die Sequenz 5 → 6 → 4 → 19 beinhaltet einen

  Reissert 化合物 16 用苄基溴 14 苄基化得到二氢异喹啉 5。碱性裂解产生 1-苄基异喹啉 6，它与酸自发环化得到脱氧的珊瑚宁 4。4a 和从 4b 得到的喹啉盐 18 用 NaBH4 还原为 8-甲基-反式-二苯并喹啉19。序列 5 → 6 → 4 → 19 包含一个新的，有效的获取 Coralyn 类似物和 8-取代的四氢原小檗碱。2-甲基苯乙酮 8 的溴化不会产生 2-溴甲基苯乙酮，而是产生苯甲溴化物 9 或苯甲酰溴化物 11。
• Aminomethylation/hydrogenolysis as an alternative to direct methylation of metalated isoquinolines – a novel total synthesis of the alkaloid 7-hydroxy-6-methoxy-1-methylisoquinoline
  作者：Benedikt C Melzer、Jan G Felber、Franz Bracher

  DOI：10.3762/bjoc.14.8

  日期：——

  method for the introduction of a methyl group at C1 of isoquinolines. This is exemplified by a new total synthesis of the alkaloid 7-hydroxy-6-methoxy-1-methylisoquinoline. Direct metalation of 7-benzyloxy-6-methoxyisoquinoline with Knochel-Hauser base, followed by cuprate-mediated methylation gives the target alkaloid directly, but separation from the educt is cumbersome. Quenching the metalated intermediate

  在天然产物的合成和药物开发中，高度取代的异喹啉是重要的支架，因此，需要有效的合成方法。在这里，我们介绍了一种在异喹啉的C1处引入甲基的新颖方法。生物碱7-羟基-6-甲氧基-1-甲基异喹啉的新的全合成举例说明了这一点。用Knochel-Hauser碱将7-苄氧基-6-甲氧基异喹啉直接金属化，然后用铜酸盐介导的甲基化直接得到目标生物碱，但与离析物的分离很麻烦。用Eschenmoser试剂淬灭金属化的中间体可得到易于清洁的叔苄胺，叔丁基胺经碘甲烷季铵化后，可通过苄胺和苄基醚基的氢解反应轻松转化为所需的1-甲基异喹啉。
• Oxidative Cyclization at ortho-Position of Phenol: Improved Total Synthesis of 3-(Phenethylamino)demethyl(oxy)aaptamine
  作者：Yuki Nakatani、Risa Kimura、Tomoyo Kimata、Naoyuki Kotoku

  DOI：10.3390/md21050311

  日期：——

  A shorter synthesis of the demethyl(oxy)aaptamine skeleton was developed via oxidative intramolecular cyclization of 1-(2-azidoethyl)-6-methoxyisoquinolin-7-ol followed by dehydrogenation with a hypervalent iodine reagent. This is the first example of oxidative cyclization at the ortho-position of phenol that does not involve spiro-cyclization, resulting in the improved total synthesis of 3-(phene

  通过 1-(2-叠氮乙基)-6-甲氧基异喹啉-7-醇的氧化分子内环化，然后用高价碘试剂脱氢，开发了一种较短的去甲基（氧基）适配胺骨架合成方法。这是苯酚邻位氧化环化的第一个例子，不涉及螺环化，从而改进了 3-(苯乙氨基)去甲基(氧基)适配胺（一种有效的抗休眠分枝杆菌剂）的全合成。
• Dearomative Access to (−)-Thebaine and Derivatives
  作者：Zachary A. Tolchin、Dallas M. Dukes、Leanna M. Gharbaoui、Joel M. Smith

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03270

  日期：2023.12.1

  hinging on the dearomatization and coupling of simple aromatic starting materials. This provides divergent access to two unnatural opioid derivatives and is aimed at the long-term development of synthetic opioid analogs of the “wonderdrug” Naloxone. Additionally, a formal enantioselective synthesis of all reported targets is disclosed that leverages a catalytic asymmetric dearomatization via anion-pairing

  据报道，天然产物蒂巴因的合成由市售起始原料分八步合成，取决于简单芳香起始原料的脱芳构化和偶联。这提供了两种非天然阿片类衍生物的不同途径，旨在长期开发“神药”纳洛酮的合成阿片类类似物。此外，公开了所有报道的靶标的正式对映选择性合成，其利用通过阴离子配对催化的催化不对称脱芳构化。
• FALCK, J. R.;MANNA, SUKUMAR;MIOSKOWSKI, C., J. ORG. CHEM., 1981, 46, N 18, 3742-3745
  作者：FALCK, J. R.、MANNA, SUKUMAR、MIOSKOWSKI, C.

  DOI：——

  日期：——