(R)-4-(tert-butoxy)-2-cyclopropyl-4-oxobutanoic acid | 1346701-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-4-(tert-butoxy)-2-cyclopropyl-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-cyclopropyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1346701-85-6
• 化学式: C₁₁H₁₈O₄
• 分子量: 214.262
• InChiKey: YKHQTIZYPWUPQR-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(tert-butoxy)-2-cyclopropyl-4-oxobutanoic acid 在 正丁基锂 、 六甲基二硅氮烷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以11%的产率得到tert-butyl (2R,3S)-3-cyclopropyl-4-oxooxetane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  环丙草胺基β-内酯作为有效蛋白酶体抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.052
• 作为产物：
  描述：

  环丙乙酸 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.33h， 生成 (R)-4-(tert-butoxy)-2-cyclopropyl-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  环丙草胺基β-内酯作为有效蛋白酶体抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.052

文献信息

• [EN] PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASOME
  申请人：NEW MEXICO TECH UNIV RESEARCH PARK CORPORATION

  公开号：WO2019213386A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The disclosure provides proteasome inhibitors that can be used to halt cell division of rapidly dividing cells by preventing the degradation of cell cycle-regulating proteins, such as cyclins, cyclin-dependent kinase inhibitors, and p53. The proteasome inhibitor compounds can be used to inhibit the proliferation of cancer cells.

  该披露提供了蛋白酶体抑制剂，可用于通过阻止细胞周期调控蛋白（如cyclins、cyclin-dependent kinase inhibitors和p53）的降解来阻止快速分裂细胞的细胞分裂。蛋白酶体抑制剂化合物可用于抑制癌细胞的增殖。
• PYRIDAZINONES AS GPR119 AGONISTS
  申请人：Grauert Matthias

  公开号：US20130172323A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention relates to pyridazinone derivatives of general formula I, wherein the groups A, G and R 1 are as defined in the application, the tautomers thereof, stereoisomers thereof, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity.

  本发明涉及一般式I的吡啶并咪唑酮衍生物，其中A、G和R1基团如本申请中所定义，其互变异构体、立体异构体、其混合物和其盐，具有有价值的药理特性，特别是能够结合GPR119受体并调节其活性。
• [EN] PYRIDAZINONES AS GPR119 AGONISTS<br/>[FR] PYRIDAZINONES UTILISÉS COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR-119
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011138427A3

  公开（公告）日：2012-03-08
• PROTEASOME INHIBITORS
  申请人：New Mexico Tech University Research Park Corporation

  公开号：US20210363119A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The disclosure provides proteasome inhibitors that can be used to halt cell division of rapidly dividing cells by preventing the degradation of cell cycle-regulating proteins, such as cyclins, cyclin-dependent kinase inhibitors, and p53. The proteasome inhibitor compounds can be used to inhibit the proliferation of cancer cells.
• US8772323B2
  申请人：——

  公开号：US8772323B2

  公开（公告）日：2014-07-08