6-((3,4-dichlorophenyl)ethynyl)-2,2-dimethyl-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-4H-[1,3]dioxino[5,4-f ]benzofuran-4-one | 1441379-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 6-((3,4-dichlorophenyl)ethynyl)-2,2-dimethyl-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-4H-[1,3]dioxino[5,4-f ]benzofuran-4-one
• CAS: 1441379-07-2
• 化学式: C₂₇H₁₅Cl₂F₃O₅
• 分子量: 547.314
• InChiKey: SKNABPRTXBEZKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.99
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((3,4-dichlorophenyl)ethynyl)-2,2-dimethyl-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-4H-[1,3]dioxino[5,4-f ]benzofuran-4-one 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-((3,4-dichlorophenyl)ethynyl)-6-hydroxy-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)benzofuran-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 的强效选择性小分子抑制剂，与自身免疫性疾病相关的靶标

  摘要：

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 是蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 信号酶家族的成员，与多种自身免疫性疾病有关。在此，我们描述了我们在 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸系列中基于结构的先导优化工作，最终鉴定了化合物8b，这是一种有效且选择性的 LYP 抑制剂，K i值为 110 nM 且大于 9 - 对大量 PTP 的选择性折叠。LYP 与8b复合物的结构是通过 X 射线晶体学获得的，提供了关于结合 LYP 的小分子配体的分子识别的详细信息。重要的是，化合物8b在 T 细胞和肥大细胞中都具有高效的细胞活性，并且能够阻断小鼠的过敏反应。8b 的发现为开发临床上有用的 LYP 抑制剂以治疗各种自身免疫性疾病奠定了一个起点。

  DOI：

  10.1021/jm400248c
• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxy-6-iodo-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 碘 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 6-((3,4-dichlorophenyl)ethynyl)-2,2-dimethyl-7-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-4H-[1,3]dioxino[5,4-f ]benzofuran-4-one
  参考文献：
  名称：

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 的强效选择性小分子抑制剂，与自身免疫性疾病相关的靶标

  摘要：

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 是蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 信号酶家族的成员，与多种自身免疫性疾病有关。在此，我们描述了我们在 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸系列中基于结构的先导优化工作，最终鉴定了化合物8b，这是一种有效且选择性的 LYP 抑制剂，K i值为 110 nM 且大于 9 - 对大量 PTP 的选择性折叠。LYP 与8b复合物的结构是通过 X 射线晶体学获得的，提供了关于结合 LYP 的小分子配体的分子识别的详细信息。重要的是，化合物8b在 T 细胞和肥大细胞中都具有高效的细胞活性，并且能够阻断小鼠的过敏反应。8b 的发现为开发临床上有用的 LYP 抑制剂以治疗各种自身免疫性疾病奠定了一个起点。

  DOI：

  10.1021/jm400248c