4-bromo-2-(methoxymethyl)benzonitrile | 882993-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2-(methoxymethyl)benzonitrile
• CAS: 882993-88-6
• 化学式: C₉H₈BrNO
• 分子量: 226.073
• InChiKey: CMGBWYIUFGMSLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  275.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-(methoxymethyl)benzonitrile 在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以81%的产率得到4-bromo-2-(methoxymethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  靶向ALK2：一种开放的科学方法，用于开发治疗弥漫性内源性庞廷胶质瘤的疗法。

  摘要：

  弥漫性桥脑神经胶质瘤是一种侵袭性小儿癌症，尚无有效的化疗药物。对这种疾病的基因组格局的分析已导致将丝氨酸/苏氨酸激酶ALK2鉴定为治疗干预的潜在靶标。在这项工作中，我们采用开放式科学方法开发了一系列有效的I型ALK2抑制剂，这些抑制剂可口服生物利用并具有脑渗透性。最初的努力导致发现了M4K2009，它是先前报道的ALK2抑制剂LDN-214117的类似物。尽管相对于TGF-βR1受体ALK5对ALK2具有高度选择性，但M4K2009对hERG钾通道也具有中等活性。改变三甲氧基苯基部分的取代基产生等价的苯甲酰胺类似物M4K2149，其对离子通道的脱靶亲和力降低。进一步的修饰产生了2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺衍生物（26a-c），其具有对ALK2的高抑制活性，优异的选择性和优异的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00395
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲酰基苯甲腈 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-bromo-2-(methoxymethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  靶向ALK2：一种开放的科学方法，用于开发治疗弥漫性内源性庞廷胶质瘤的疗法。

  摘要：

  弥漫性桥脑神经胶质瘤是一种侵袭性小儿癌症，尚无有效的化疗药物。对这种疾病的基因组格局的分析已导致将丝氨酸/苏氨酸激酶ALK2鉴定为治疗干预的潜在靶标。在这项工作中，我们采用开放式科学方法开发了一系列有效的I型ALK2抑制剂，这些抑制剂可口服生物利用并具有脑渗透性。最初的努力导致发现了M4K2009，它是先前报道的ALK2抑制剂LDN-214117的类似物。尽管相对于TGF-βR1受体ALK5对ALK2具有高度选择性，但M4K2009对hERG钾通道也具有中等活性。改变三甲氧基苯基部分的取代基产生等价的苯甲酰胺类似物M4K2149，其对离子通道的脱靶亲和力降低。进一步的修饰产生了2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺衍生物（26a-c），其具有对ALK2的高抑制活性，优异的选择性和优异的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00395

文献信息

• [EN] NEW HYDROXYMETHYLBENZOTHIAZOLES AMIDES<br/>[FR] NOUVEAUX AMIDES HYDROXYMETHYLBENZOTHIAZOLES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006038871A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The present invention relates to new compounds, or salts, solvates or solvated salts thereof, processes for their preparation and to new intermediates used in the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said compounds and to the use of said compounds in therapy.

  本发明涉及新化合物，或其盐、溶剂合物或溶剂化盐，其制备方法以及用于制备的新中间体，含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物在治疗中的应用。
• Hydroxymethylbenzothiazoles Amides
  申请人：Besidski Yevgeni

  公开号：US20080070946A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  The present invention relates to new compounds, or salts, solvates or solvated salts thereof, processes for their preparation and to new intermediates used in the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said compounds and to the use of said compounds in therapy.

  本发明涉及新化合物，或其盐，溶剂合物或溶剂化盐，其制备过程及用于制备中的新中间体，含有该化合物的药物组合物以及该化合物在治疗中的应用。
• NEW HYDROXYMETHYLBENZOTHIAZOLES AMIDES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1799661A1

  公开（公告）日：2007-06-27
• Targeting ALK2: An Open Science Approach to Developing Therapeutics for the Treatment of Diffuse Intrinsic Pontine Glioma
  作者：Deeba Ensan、David Smil、Carlos A. Zepeda-Velázquez、Dimitrios Panagopoulos、Jong Fu Wong、Eleanor P. Williams、Roslin Adamson、Alex N. Bullock、Taira Kiyota、Ahmed Aman、Owen G. Roberts、Aled M. Edwards、Jeff A. O’Meara、Methvin B. Isaac、Rima Al-awar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00395

  日期：2020.5.14

  intervention. In this work, we adopted an open science approach to develop a series of potent type I inhibitors of ALK2 which are orally bio-available and brain-penetrant. Initial efforts resulted in the discovery of M4K2009, an analogue of the previously reported ALK2 inhibitor LDN-214117. Although highly selective for ALK2 over the TGF-βR1 receptor ALK5, M4K2009 is also moderately active against the

  弥漫性桥脑神经胶质瘤是一种侵袭性小儿癌症，尚无有效的化疗药物。对这种疾病的基因组格局的分析已导致将丝氨酸/苏氨酸激酶ALK2鉴定为治疗干预的潜在靶标。在这项工作中，我们采用开放式科学方法开发了一系列有效的I型ALK2抑制剂，这些抑制剂可口服生物利用并具有脑渗透性。最初的努力导致发现了M4K2009，它是先前报道的ALK2抑制剂LDN-214117的类似物。尽管相对于TGF-βR1受体ALK5对ALK2具有高度选择性，但M4K2009对hERG钾通道也具有中等活性。改变三甲氧基苯基部分的取代基产生等价的苯甲酰胺类似物M4K2149，其对离子通道的脱靶亲和力降低。进一步的修饰产生了2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺衍生物（26a-c），其具有对ALK2的高抑制活性，优异的选择性和优异的药代动力学特征。